2021年，美国多中心、前瞻性、观察性、真实世界研究RESIN登记研究结果发表，在肝细胞癌(HCC)、结直肠癌、神经内分泌瘤等癌种中充分证实了钇[90Y]树脂微球(Y90)治疗的安全性。同年，HCC队列的生存与毒性结果发表，巴塞罗那分期(BCLC)A、B、C、D的患者中位生存期(mOS)和中位无进展生存期(mPFS)分别为30、19.5、13.6、11.5个月和19.8、10.0、6.3、5.9个月;最常见的≥3级毒性为2.5%肝性脑病、2.2%高胆红素血症、2.0%腹水。近期，该研究中Y90选择性内放射疗法(SIRT)治疗结直肠癌肝转移(CRLM)的数据发布，报道了2015年7月-2020年8月来自42个中心接受SIRT治疗的498例CRLM患者队列的生存和毒性结果。
患者参与生存分析、应答分析、毒性分析的流程图
基线资料
男性占60%，中位年龄60岁，ECOG 0-1占94%。肿瘤负荷≤10%、11-25%、≥26%分别为47%、26%、28%，有肝外转移者占38%。
患者基线资料
17%的患者接受SIRT联合其他治疗作为一线疗法，10%接受一线单用SIRT;41%接受SIRT联合其他治疗作为二线疗法;43%接受SIRT作为三线及以上疗法。SIRT前接受过0种、1种、2种、≥3种生物制剂的患者比例分别为20%、60%、17%、3.2%;接受过免疫治疗的为1.4%;接受过肝切除术、动脉栓塞疗法、门静脉栓塞、消融、立体定向放疗的分别为14%、5.8%、1.6%、14%、5.6%。
患者既往疗法
SIRT剂量学及疗法
241例患者有剂量计算方法数据，最常用的是体表面积(BSA)法(87%)。Y90的中位活度为1.5 GBq (1.1-2.0 GBq)。接受全肝、肝叶、肝段治疗的比例分别为53%、45%、2.1%。
生存结局
总生存期
整个队列SIRT后的mOS为15.0个月。SIRT作为一线、二线、三线治疗的mOS分别为13.9、17.4、12.5个月(P = 0.002)。
SIRT前使用0种、1种、≥2种生物制剂的mOS分别为16.3、15.0、12.5个月(P >0.05)。
SIRT后mOS：既往不同治疗线数(左);既往使用不同生物制剂种类(右)
无进展生存期
整个队列的mPFS为7.4个月。SIRT作为一线、二线、三线治疗的mPFS分别为7.9、10.0、5.9个月(P = 0.004)。
SIRT前使用0种、1种、≥2种生物制剂的mPFS分别为7.4、8.3、6.6个月(P =0.50)。
无肝外转移、有肝外转移的mPFS分别为7.5、6.5个月(P =0.50)。
mPFS：既往不同治疗线数(左);既往使用不同生物制剂种类(右)
肝脏无进展生存期
整个队列的中位肝脏无进展生存期(mLPFS)为7.9个月。SIRT作为一线、二线、三线治疗的mLPFS分别为8.4、10.4、6.4个月(P = 0.005)。
mLPFS：整个队列(左);既往不同治疗线数(右)
影像学评估
在SIRT后6个月±2周时进行影像学评估(RECIST 1.1)，有效病例数为264。客观缓解率(ORR)为31%，疾病控制率(DCR)为68%。85名(32%)在6个月时病情进展，79名出现肝内进展(肝脏治疗区内13名，肝脏治疗区外66名);64名(24%)出现新的肝外病灶，最常见的部位是肺(13%)、淋巴结(3.8%)、骨骼(3%)。
安全性
在SIRT后6个月±2周时进行毒性评估(CTCAE 5.0)，有效病例数为347。29例(8.4%)发生≥3级胆红素毒性，其中55%发生在SIRT作为三线及以上治疗的患者中，显著高于一线和二线(P = 0.01);≥3级白蛋白毒性(13例，3.7%)也发现同样的规律(P = 0.008)。无明显肝外毒性的报告。
≥3级毒性事件
讨论
在RESIN研究中，SIRT作为一线治疗的mOS、mPFS和mLPFS分别为 13.9、7.9和8.4个月，而在树脂微球联合一线系统治疗的大型RCT研究SIRFLOX/FOXFIRE/FOXFIRE-Global中的结果分别为22.6、11.0和21.4个月。两组研究患者基线资料相似，然而前者生存结果明显不如后者，这可能是由于RESIN研究中的一线治疗，有约37%的患者未联合系统治疗，从而影响生存结局。
在RESIN研究中，SIRT作为二线治疗的mOS、mPFS和mLPFS分别为17.4、10.0和10.4个月，而在玻璃微球联合二线系统治疗的研究EPOCH分别为14.0、8.0和9.1个月。并且，此研究中肿瘤负荷≥26%的患者为28%，38%存在肝外转移，ECOG 0-1 为94%;而EPOCH研究中的肿瘤负荷≥25%的患者为13.5%，无肝外转移患者(仅有肝外非恶性病灶)，ECOG 0-1 为100%。由此可见，与EPOCH研究相比，RESIN研究中患者基线情况更差，而生存结果更好，间接提示了在CRLM的二线治疗中，树脂微球比玻璃微球更具有生存优势。
三线治疗中经TAS 102和瑞戈非尼治疗的患者mOS分别为7.1和6.4个月，既往研究显示SIRT作为挽救性疗法mOS为10.0-10.6个月，而此研究为12.5个月。在此研究中，与一线或二线相比，SIRT用于挽救性治疗的≥3级毒性的发生率更高，但仍低于TAS 102和瑞戈非尼的既往报道结果(后两者3级毒性发生率分别为69%和93%)。此研究中≥3级胆红素和白蛋白毒性的发生率分别为8.4%和3.7%，低于Hickey等的玻璃微球研究(分别为13%和8%)。由此可见，在CRLM的挽救性治疗中，树脂微球比现有标准疗法及玻璃微球更具有良好的生存和安全性优势。
结语
该研究通过真实世界数据展示了Y90在结直肠癌肝转移治疗中的良好疗效，特别是用于二线治疗，在基线更差的情况下，其生存结局优于玻璃微球的历史数据。目前，SIRT的一线治疗证据尚不充足，未来需进一步探索优势人群，优化治疗策略。钇[90Y]微球注射液手术正在全国各家医院逐步有序地开展，相信随着这项新技术在中国大陆的普及，可以为更多的肝肿瘤患者带来生存获益。
