Tau蛋白病变是阿尔茨海默病的神经病理特征，Tau蛋白累积与未来认知功能下降密切相关。特异性Tau蛋白放射性示踪剂的PET成像可提供有关Tau蛋白负荷进展的信息，这有助于评估疾病活动、确定治疗方案和预测治疗结果。
日本仙台东北医药大学医学部药理学教授Nobuyuki Okamura教授说：“在过去的十年中，很多努力都集中在生产PET放射性示踪剂，以实现体内Tau蛋白病变的可视化。虽然已经取得了一些进展，但现有的Tau PET放射性示踪剂存在对早期病变灵敏度不足和脱靶结合的问题。为了解决这些问题，我们的研究团队创建了一个优化的Tau PET示踪剂18F-SNFT-1，该示踪剂对阿尔茨海默病中的Tau蛋白病变具有高灵敏度和特异性。”
在这项研究中，研究人员比较了18F-SNFT-1与已报道的其他Tau PET放射性示踪剂的结合特征。通过对各种神经退行性疾病患者冰冻人脑组织的放射自显影，评估18F标记的Tau示踪剂的体外结合特性。对正常小鼠静脉注射18F-SNFT-1后，评估药代动力学、代谢和辐射剂量学。
体外结合试验表明，18F-SNFT-1对阿尔茨海默病患者脑组织中的Tau蛋白病变具有高选择性和高亲和力。对阿尔茨海默病患者内侧颞叶脑区的Tau蛋白沉积的放射自显影分析显示，与其他Tau蛋白PET示踪剂相比， 18F-SNFT-1的信号背景比更高，且没有明显的脱靶结合。18F-SNFT-1在没有放射性标记代谢物的正常小鼠脑组织中显示出较高的初始脑摄取和快速洗脱。
Okamura指出：“靶向Tau蛋白的治疗药物正在开发中，应该尽早开始使用抗Tau药物的治疗。使用18F-SNFT-1检测早期Tau病变可加速抗Tau药物治疗的开始，并改善阿尔茨海默病患者的生活。
图示为Tau蛋白免疫组化及18F-SNFT-1, 18F-MK-6240, 18F-PM-PBB3、18F-flortaucipir在不同Braak分期(AD谱系)患者颞内侧切片的体外放射自显影。AT8 =抗磷酸化Tau抗体;CA1是海马环路中的区域;FuG =梭状回;PHG =海马旁回;PSP =进行性核上麻痹;ROI =感兴趣区域;WM =白质。
