纽约市威尔康奈尔医学院的研究人员分析了用放射性示踪剂进行的PET扫描，该示踪剂检测了一组健康男性和女性下丘脑神经胶质细胞中的转运体蛋白(TSPO)活性。他们发现只有女性表现出与年龄相关的下丘脑TSPO表达。
通讯作者、放射神经学副教授特雷西·巴特勒博士及其同事写道：“我们认为这一新结果与理解人类衰老中的明显性别差异有关：只有女性在中年时才会经历生育能力丧失——更年期。”
下丘脑最为人所知的是激素分泌的控制器，用于调节基本的身体功能，如生殖。根据作者的说法，最近在动物模型上的研究表明，下丘脑是参与神经炎症的细胞活动的中枢，并可能介导与年龄相关的大脑和身体变化，如绝经期发生的变化。
为了了解这些发现如何转化为人类，研究人员评估了一组健康受试者(n=43，19名女性，年龄23至78岁)中年龄和性别对下丘脑TSPO表达的影响。2013年至2019年间，在研究癫痫、高血压、慢性疲劳综合征、帕金森病和海湾战争综合征期间，参与者在Weill Cornell Medicine接受了TSPO-PET扫描(Biograph PET/CT，西门子Healthineers)。
为了评估年龄和性别对该组下丘脑TSPO表达的影响，研究人员测量了放射性示踪剂(carbon-11 PK11195)的结合电位，该示踪剂旨在揭示活化胶质细胞外膜上表达的TSPO。
在女性和男性的联合组中，作者发现在丘脑，而不是下丘脑，TSPO的表达与年龄相关。然而，当分别检查女性和男性的TSPO-PET结果时，他们发现只有女性表现出与年龄相关的下丘脑TSPO表达(R=0.49，p=0.032)。
全脑统计z图的矢状视图(中线右侧;X=8)，显示了女性大脑年龄相关TSPO表达高于男性的区域，在跨越下丘脑和丘脑的区域中有显著的结果(下丘脑峰值：X=11，Y=-7，Z=-13[Z=4.2];丘脑峰值：X=4，Y=-6，Z=0[Z=5.1];下丘脑重心：X=10，Y=-5，Z=-9。这种性别差异对应于下丘脑中显著的年龄相关TSPO表达：X=0，Y=-，Z=-9。这种性别差异对应于女性下丘脑中显著的年龄相关TSPO表达(峰值：X=8，Y=0，Z=-12[t=3.3;p-校正=0.002])，而不是男性。与女性相比，男性没有更大的与年龄相关的TSPO表达区域。图片由科学报告提供。
作者说：“这是对人类下丘脑小胶质细胞激活的首次评估，显示了年龄和性别的重要影响。”最终，更年期与认知能力下降和年龄相关疾病(包括阿尔茨海默病和心血管疾病)的风险显著增加有关。在更年期的啮齿动物模型中，补充雌激素可以防止许多这种变化，而在人类中，尽管进行了几十年的研究，绝经后激素替代疗法的益处仍然不确定。
作者写道，这项关于女性中年龄相关的下丘脑炎症的研究结果可能对理解和改变女性的生殖老化有意义。
该小组补充说，未来的研究应包括纵向研究设计、仔细评估受试者的激素和生殖状况，以及优化神经图像采集和处理技术，以评估下丘脑等小结构。
巴特勒和他的同事总结道：“了解衰老中的物种和性别差异对于开发有效的治疗与年龄相关的疾病的方法至关重要，也许还有衰老本身。”
