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[18F]FDT在结核病中临床前应用研究

2023-08-16 09:49     来源:汇佳生物     放射性同位素放射诊疗PET/CT
概述:

结核病作为传染性疾病,由于该病治疗方案耗时长,疾病活动监测困难,因此,结核病目前仍是全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病。结核病现有的检测方法几乎完全依赖于患者痰液的细菌培养,这极大的限制了对肺表面微生物的采样,目前,也有采用葡萄糖苷[18F]FDG来监测结核病病变进展的方法,但是[18FF]FDG对致病菌结核分枝杆菌(Mtb)的特异性较差,因此与病原体生存能力无直接关系。研究小组开发了一种新的合成放射性诊断示踪剂——2-[18F]氟-2-脱氧海藻糖([18F]FDT)的技术,它的工作原理类似于非哺乳动物的Mtb双糖海藻糖,通过对不同结核分枝杆菌模型动物的[18F]FDT示踪成像,我们确定了[18F]FDT示踪剂对结核病变的特异性成像和治疗效果的监测效果。这种新的放射性示踪剂生产技术可从[18F]FDG中直接方便有高效的合成[18F]FDT。目前,[18F]FDT已经通过临床前验证,成为了一种新的、细菌特异性的临床诊断候选药物。研究小组认为,该技术使得从[18F]FDG高效简便的生产临床级[18F]FDT成为可能,而无需定制放射性同位素和专业的合成设施。这一突破性的发现为结核病的诊断提供了一种新的选择,有望成为全球范围内推广的临床诊断工具。

[18F]FDT可实时监测致病菌结核分枝杆菌负荷减少;在“陈旧性肺结核病灶”非人灵长类结核病模型中,[18F]FDT也是一种有效的mmb放射性示踪剂;[18F]FDT无毒且清除迅速;[18F]FDT作为一种新的、可行的结核病放射性示踪剂,临床1期试验。

图:肺[18F]FDT 结核性病变90分钟内的横断位PET图像,在病菌负荷较高的病变中存在相关摄取信号。

A)健康对照组狨猴肺部PET/CT扫描,给药1 mCi,[18F]FDT,注射后90分钟成像(横向视图)。

B)Mtb感染模型狨肺PET/CT肺部扫描,显示绿色和红色的病变(横向视图),髂肋肌PET摄取的正常化区域(蓝色),[18F]FDT剂量2.2 mCi/kg(~1 mCi)。

C)Mtb感染的狨猴肺的[18F]FDT-PET信号显著高于未感染(对照)的狨猴肺部的信号。

D)和E)[18F]FDT PET/CT的横断位图像。

研究机构:

牛津大学(University of Oxford) 简称“牛津”(Oxford),位于英国牛津,是一所传统学院制公立研究型大学。牛津大学是最古老的大学之一,英国牛津大学一直是全英国乃至世界级的顶尖学府之一。牛津大学在数学、物理、医学、法学、商学等多个领域拥有崇高的学术地位及广泛的影响力,被公认为是当今世界最顶尖的高等教育机构之一;以其卓越的教学和研究水平,以及众多杰出的校友而闻名于世。


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