胶质母细胞瘤（GBM）治疗耐药难题新突破

研究指出丝氨酸处理具有高度异质性：部分GBM偏好摄取而非合成，且丝氨酸可用性受星形胶质细胞、基质细胞、小胶质细胞和肿瘤相关巨噬细胞等非恶性细胞调节。这些细胞可能上调SSP并向肿瘤细胞输出丝氨酸或一碳单元，形成细胞间代谢交叉对话，缓冲全身丝氨酸/甘氨酸限制对瘤内丝氨酸池的影响。致癌基因型和微环境细胞类型的共同作用决定了肿瘤对干预措施的应答差异。这项研究通过体内葡萄糖命运图谱，揭示了GBM中丝氨酸-核苷酸代谢依赖的全新靶点，提出在不全局阻断葡萄糖摄取的前提下，通过生物标志物引导的丝氨酸/甘氨酸限制策略，联合基因毒性治疗，可特异性抑制肿瘤DNA修复能力并增强治疗敏感性。该发现不仅为GBM代谢治疗提供新方向，更开创了靶向肿瘤特异性代谢重编程而不损伤正常脑功能的新范式，对实现精准代谢干预具有重要临床意义。