中国医学科学院药物研究所胡宽/王锐院士团队联合天津医科大学肿瘤医院戴东教授团队，近期在D-肽骨架上引入“氟化修饰”策略，成功开发出新一代PD-L1靶向放射诊疗剂 [68Ga]/[177Lu]D3-6。该分子显著提升了肿瘤靶向性与体内滞留时间，与靶蛋白PD-L1的亲和力达到0.051 nM，临床前及初步临床研究均验证了其优异的诊疗一体化潜力，为优化肿瘤靶向核药设计提供了新思路。
在临床前评估中，[68Ga]D3-6在荷瘤小鼠模型中表现出持续上升的肿瘤蓄积特征。初步临床研究显示，该示踪剂在肺癌、黑色素瘤等多种癌症患者中，能清晰显示原发灶及转移灶，转移灶检出率达100%。更关键的是，在联合抗PD-1免疫疗法时，治疗性核素[¹⁷⁷Lu]D3-6不仅能实现局部放射杀伤，更能显著激活全身抗肿瘤免疫，在远端肿瘤中增加杀伤性T细胞比例，与免疫疗法形成强效协同。
该研究针对现有放射性药物在肿瘤部位蓄积不足、滞留时间短，从而制约与免疫疗法协同效果的瓶颈，提供了创新解决方案。研究成果已在免疫学权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》发表，标志着我国在肿瘤放射诊疗一体化药物研发领域取得重要进展。该药物的成功开发，有望为肿瘤的精准诊断、放射治疗与免疫治疗的深度联合应用开辟新的临床路径，为更多患者带来希望。
