幼年脊髓单核细胞白血病(JMML)在四岁以下儿童中最常见。所有病例的10%发生在3个月以下的新生儿。每年，每100万名儿童中就有一到两个被诊断为JMML。这种疾病约占所有血液相关癌症的1.6%。它在男性中更常见，男孩患JMML的可能性几乎是女孩的两倍。
JMML的确切潜在病因尚不清楚，然而，几乎所有的患者都有RAS基因突变，或者有影响RAS蛋白激活水平的基因改变了DNA在他们的血细胞中。目前，异体造血干细胞移植是大多数患者唯一成功的治疗方法，尽管最近的进展显示出希望。
根据2022年5月10日发表在《eLife》杂志上的一份报告，科学家们已经确定了治疗血癌少年骨髓单核细胞白血病(JMML)患者的一个潜在新靶点。
他们在斑马鱼和JMML患者身上的发现表明，抗炎药物可能是对抗这种疾病的一种新方法。
JMML是一种高侵略性的血癌，患者预后较差。努南病(NS)是一种相对常见的发育综合征，儿童患一种与JMML类似的疾病——骨髓增生性肿瘤的风险很高，这种疾病后来可能发展为JMML。编码蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的PTPN11基因的突变是JMML和NS最常见的遗传原因。
“造血干细胞和祖细胞被认为是JMML的起源细胞，”第一作者Maja Solman说，他是荷兰乌得勒支Hubrecht研究所的博士后研究员。“目前，造血干细胞移植是唯一的治疗方法，但它的复发率为50%。由于JMML的治疗选择如此有限，我们希望更好地了解这种疾病是如何发展的，以确定其他可能的靶向治疗方法。”
为了做到这一点，Solman和他的团队使用了一种新的斑马鱼模型，该模型中SHP2发生了突变，相当于NS患者中最常见的突变，这种突变会导致JMML。他们使用了一种被称为单细胞转录组学的技术来检查动物的造血干细胞和祖细胞的基因表达水平。分析显示，鱼胚胎中的单核细胞和巨噬细胞祖细胞数量增加，这些细胞表达了与免疫反应相关的基因。
接下来，研究小组将这些结果与他们对来自JMML患者骨髓中含有SHP2突变的造血干细胞和祖细胞的分析进行了比较。他们在这些细胞中发现了与他们在斑马鱼中发现的相似的促炎基因表达模式。
最后，他们用一种叫做地塞米松的抗炎药物治疗斑马鱼胚胎。他们发现这种药物有助于挽救鱼体内类似JMML的血液缺陷，这表明抗炎药有朝一日可能成为JMML的重要治疗策略。
“我们的工作揭示了含有SHP2突变的人类和斑马鱼细胞的促炎反应的惊人相似性，并表明抑制这种反应可以改善斑马鱼模型中的jmml样症状。”资深作者Jeroen den Hertog总结道，他是Hubrecht研究所的组长和常务董事，也是荷兰莱顿大学的分子发育动物学教授。“总之，这些发现为未来的研究奠定了基础，以验证抗炎药物作为JMML患者潜在的新治疗方法的有效性。”
