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PET揭示尼古丁对女性大脑的影响

2023-03-14 08:37     来源:汇佳生物     PET/CT
根据3月5日发表在《综合精神病学》杂志上的一项研究,PET成像首次揭示了尼古丁似乎会阻断女性大脑中与雌激素分泌有关的一种酶。

瑞典乌普萨拉大学的Manon Dubol博士领导的研究人员分析了不吸烟女性在接受相当于一支香烟的尼古丁剂量前后的大脑PET图像。他们发现尼古丁会阻断丘脑芳香酶的证据,并表示这项工作可能会为那些戒烟困难的女性制定个性化的治疗策略。

Dubol及其同事表示:“这项工作强调了尼古丁对健康女性大脑丘脑体内芳香酶的抑制作用。这些发现表明了一种新的假定机制,调节尼古丁对人类行为的影响。"

研究小组称,尽管大量研究指出了人类行为和精神病学中与性别和激素相关的差异,但这些差异的心理神经内分泌基础在很大程度上仍不明确。

碳-11 (C-11) 西曲唑(Cetrozole)是日本研究人员于2014年开发的一种PET放射性示踪剂,用于研究芳香酶的生理和病理重要性。在大脑中,这种酶存在于产生雌激素的神经元上,因此研究人员怀疑它影响了女性的许多重要过程,可能包括女性对成瘾的反应。

因此,在这项研究中,研究人员探索了在PET成像上看到的体内芳香酶的数量与尼古丁暴露的关系。本研究是一个正在进行的项目的一部分,该项目旨在调查内源性和外源性性激素对健康女性大脑和行为的影响。

九名年龄在22岁至33岁之间的女性被招募参加两次PET成像研究,间隔一个月经周期,以确保相似的激素环境。在第二阶段,扫描前五分钟,这些女性每个鼻孔接受0.5毫克的尼古丁喷雾剂,以模拟一支香烟中的尼古丁剂量。

C-11西曲唑结合物在健康女性脑内的分布。C-11西曲唑不可置换结合电位(BPND)的参数图,所有参与者的平均值(N=10)。大脑的冠状切面(y = -24,-18,-6,-2)显示丘脑中芳香酶的数量最高,其次是杏仁核和下丘脑。图片由《综合精神病学》通过CC BY 4.0提供。

PET成像使用GE HealthCare的三种PET扫描仪之一进行。基于先前关于人类和非人类灵长类动物PET成像的报道,该分析考虑了与C-11西曲唑示踪剂可靠结合的大脑区域。感兴趣区域(ROIs)包括丘脑、杏仁核和下丘脑。

总体而言,8名参与者显示丘脑中的C-11西曲唑结合减少,从2%到36%不等。他们报告说,在另外两个感兴趣区域,即杏仁核和下丘脑中,没有发现有统计学意义的尼古丁诱导效应。

作者写道:“我们第一次提供了尼古丁对人脑中芳香酶数量的急性阻断作用的迹象,特别是在芳香酶结合水平最高的区域。”

作者还表示,越来越多的证据表明,丘脑在动机行为中起着关键作用,而且在尼古丁成瘾和治疗反应方面存在性别差异。他们写道,最终,这项研究的发现解释了在非人类灵长类动物中观察到的尼古丁阻断丘脑芳香酶的证据。

因此,作者建议,目前的研究发现需要在更大的人群中进行复制,以证实尼古丁对人脑中芳香酶的区域特异性影响,并探索这些潜在的性别差异。

Dubol和他的同事总结道:“未来将对健康对照者、尼古丁使用者、与尼古丁依赖者进行跟踪研究,这可能有助于了解尼古丁暴露和戒烟对中枢神经及芳香酶水平的长期影响。”



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