公司CEO David E. Gauden博士说：“我们很高兴能在EANM2023年会上向核医学界首次展示Blue Earth的225Ac放射标记的rhPSMA-10.1应用于前列腺癌项目的临床前结果。我们很荣幸，该摘要被协会认定为”最受好评的口头报告，这也强调了我们对推动科学发展的承诺。225Ac-rhPSMA-10.1是我们的第二种管线化合物，与我们处于I/II期阶段的先导化合物177Lu-rhPSMA-10.1一样，它基于创新的radiohybrid PSMA诊疗学技术。radiohybrid平台使该类分子能够被修改，应用于诊断PET成像或治疗应用，它们也可以与发射β和α粒子的治疗用放射性同位素一起开发。rhPSMA-10.1的药代动力学特征在开发过程中被仔细优化，以便向前列腺癌病灶提供高剂量的辐射，同时尽可能保留正常组织。我们在这项工作的基础上，利用强大的α粒子放射性同位素225Ac对其进行放射性标记。
Gauden博士继续说道：“这些临床前分析的结果表明，225Ac-rhPSMA10.1具有很好的治疗效果，同时使用的放射性比177Lu-rhPSMA-10.1低1000倍，两种化合物的体外特征和体内疗效相似。225Ac-rhPSMA-10.1代表了一种新型α靶向治疗方法，我们考虑将其推进到临床。目前，临床前研究(IND-enabling)已经完成，我们计划于2024年上半年启动225Ac-rhPSMA-10.1的I期临床研究。”
关于这项研究
在EANM2023上公布的研究结果评估了225Ac-rhPSMA-10.1和177Lu-rhPSMA-10.1在前列腺癌治疗的临床前模型中的效果。研究以177Lu-PSMA-I&T为对照物，在LNCaP细胞中进行结合亲和力和细胞内化分析。采用摇瓶法测定225Ac-rhPSMA-10.1和177Lu-rhPSMA-10.1的亲脂性，在pH为7.4(log D7.4)时测定正辛醇和PBS中的分配系数。研究在22Rv1临床前模型中评估单次给药225Ac-rhPSMA-10.1 (30 kBq)或177Lu-rhPSMA-10.1 (30 MBq)的治疗效果(每组8例)。疗效评估基于相对肿瘤生长(从治疗给药日/基线开始的肿瘤体积变化)和治疗组与未治疗对照组在接受治疗后49天内的生存率。全程监测体重以进行毒性评估。
研究结果
natLa-rhPSMA-10.1和natLu-rhPSMA-10.1 (natLa 和natLu是225Ac和177Lu的冷替代物)均表现出良好的PSMA结合亲和力(半抑制浓度IC50分别为3.6±0.6 nM和1.6±0.1 nM)。225Ac-rhPSMA10.1和177lu - rhPSMA-10.1均表现出高度的细胞内化和相似的亲脂性(内化%分别为 99±14和108±5;脂水分布系数log D7.4 分别为 -3.4±0.2和-3.8±0.1)。与对照组相比，225Ac-rhPSMA-10.1治疗显著降低了体内肿瘤生长(从第14天至31天，p<0.05)，延长了生存期 (中位生存期：未治疗组、225Ac-rhPSMA-10.1组和177Lu-rhPSMA-10.1组分别为27、43.5和42天)。225Ac-rhPSMA-10.1组和177Lu-rhPSMA-10.1组在肿瘤生长抑制或生存期方面无显著差异，两种治疗均显示良好的耐受性。
在2023年9月10日举行的欧洲核医学协会年会上，英国牛津大学Blue Earth Group的 Caroline Foxton博士以口头报告的形式发表了这些结果并展开讨论。报告题目为“一种用于前列腺癌靶向α治疗的新型Radiohybrid PSMA化合物225Ac -rhPSMA-10.1的临床前评价‘。完整的报道细节和摘要可以在EANM在线程序中找到。
关于Radiohybrid前列腺特异性膜抗原(rhPSMA)
rhPSMA化合物被称为radiohybrid (“rh”)，因为每个分子都有三个不同的结构域。第一种是前列腺特异性膜抗原靶向受体配体，该配体附着于前列腺癌细胞并被其内化。当它附着在两个标记部分上，比如诊断同位素(18F或68Ga)，则可进行PET成像，或治疗同位素(177Lu或225Ac)，则可进行放射配体治疗，具备实施真正的治疗技术的前景。它们可能在未来的患者管理中发挥重要作用，并有可能实现前列腺癌患者的精准治疗。Radiohybrid技术和rhPSMA起源于德国慕尼黑工业大学。Blue Earth Diagnostics于2018年从Scintomics GmbH获得rhPSMA诊断成像技术的全球独家授权，并于2020年获得治疗权利，并已将治疗应用转授权给其姊妹公司Blue Earth Therapeutics。Blue Earth Therapeutics和Blue Earth Diagnostics在177Lu-rhPSMA-10.1的开发方面密切合作。目前，Blue Earth Therapeutics的rhPSMA化合物尚未获得监管部门的批准。
关于Blue Earth Therapeutics
Blue Earth Therapeutics是Bracco企业集团一员，是一家临床阶段的公司，致力于推进新一代靶向放射疗法，以治疗癌症患者。凭借在放射性药物和肿瘤药物开发领域的成熟管理专业知识，以及生物技术初创经验，公司立志于创新和改进现有技术，并快速推进针对严重疾病的新型靶向治疗。Blue Earth Therapeutics拥有一条新兴的管线，最初专注于前列腺癌，并计划扩展到肿瘤学的其他疾病领域。Blue Earth Therapeutics为Bracco Imaging S.p.A的间接子公司，总部位于英国牛津。
关于Bracco Imaging
Bracco Imaging S.p.A.隶属于Bracco集团，是全球领先的诊断成像供应商。Bracco Imaging总部位于意大利米兰，致力于诊断显像剂及解决方案的开发、生产和销售。它为所有关键诊断成像模式提供产品和解决方案组合，包括：X射线成像(计算机断层扫描CT、介入放射学和心导管)、磁共振成像(MRI)、超声造影(CEUS)、以及基于放射性示踪剂和新型PET显像剂的核医学，为未满足医疗需求的癌症患者提供临床管理和护理指导。公司不断发展的产品组合包括一系列医疗设备、先进的管理系统和剂量管理软件。2019年，Bracco Imaging通过收购Blue Earth Diagnostics，扩大了泌尿外科和其他专业的肿瘤核成像解决方案的范围，丰富了其产品组合。2021年，Bracco Imaging建立了Blue Earth Therapeutics，作为一家独立的尖端生物技术公司，主要开发放射性药物疗法。
