肠道是对电离辐射极为敏感的器官之一,肠道干细胞是肠上皮更新的来源,活跃性肠道干细胞受损后,肠道的自我更新以及增殖能力下降,各种功能性肠上皮细胞无法得到自我更新和及时补充,严重威胁肠道屏障的完整性,继而影响因接受放疗的盆腹腔肿瘤患者的生存质量。
环状RNA(circRNAs)是一类具有基因调控功能的非编码RNA分子。越来越多的circRNAs被发现广泛存在于植物、真菌和哺乳动物中,circRNAs也因其稳定性、组织特异性和疾病相关性备受关注。
研究团队构建了急性放射性肠损伤小鼠模型并通过全转录组测序,筛选发现了一个新的电离辐射敏感circRNA并命名为circDmbt1(3,4,5,6),该circRNA在消化道特异性高表达,并且主要定位在肠道隐窝部位的Lgr5+干细胞中。
circDmbt1(3,4,5,6)对辐射非常敏感,其表达水平与肠上皮损伤程度相关,在辐射后肠道中呈现急剧下降趋势,可作为肠道急性辐射损伤的潜在标志物。同时circDmbt1(3,4,5,6)对电离辐射后肠上皮细胞、肠道类器官和肠组织具有保护作用,促进肠上皮细胞在电离辐射后的增殖并降低细胞凋亡和DNA损伤水平,并且促进电离辐射后肠道干细胞的存活。
分子机制方面研究结果显示,circDmbt1(3,4,5,6)可通过miR-125a-5p/STAT3通路促进STAT3蛋白S727位点的磷酸化,促进辐射后肠上皮细胞再生,发挥肠道辐射保护作用。circDmbt1(3,4,5,6)可成为治疗放射性肠损伤的新靶点。