核医学新突破：Lu-177靶向治疗的精准抗癌之路

恶性肿瘤是威胁人类健康的重大疾病，传统治疗手段(手术、化疗、放疗)虽有一定疗效，但常面临“杀敌一千，自损八百”的困境——化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，也会损伤正常组织;外照射放疗对转移病灶的覆盖有限;而部分晚期肿瘤(如神经内分泌肿瘤、前列腺癌等)对常规治疗耐药，患者生存期和生活质量亟待改善。

近年来，放射性核素靶向治疗(TRT)成为癌症精准治疗的新方向。其中，Lu-177(镥-177)作为一种新型放射性治疗同位素，凭借其“精准定位+温和杀伤”的特性，在多种难治性肿瘤中展现出显著疗效，被誉为“抗癌导弹”。

一 Lu-177是什么?如何精准“打击”肿瘤?

1.Lu-177的特性

β与γ射线的“双功能武器”。Lu-177是一种人工放射性同位素，通过核反应堆生产获得。它的核心优势在于能同时释放两种射线：

β射线(主要作用)：穿透深度约0.2-1毫米，能量适中，可直接破坏肿瘤细胞的DNA，诱导细胞凋亡，但对周围正常组织的损伤极小。

γ射线(辅助功能)：穿透深度稍深(约1-10厘米)，可用于治疗过程中的实时显像(通过SPECT/CT扫描)，帮助医生精准评估药物在体内的分布情况，实现“治疗+监测”一体化。

2.治疗原理

靶向结合，精准内照射。Lu-177本身不具备直接识别肿瘤的能力，需通过“载体”(即特异性配体)实现精准递送，目前临床最常用的两类载体为：

生长抑素类似物(如DOTATATE、DOTATOC)：针对神经内分泌肿瘤(NETs)，这类肿瘤细胞表面高表达生长抑素受体(SSTR)，载体如同“导航导弹”，能特异性结合肿瘤细胞，将Lu-177精准输送至病灶内部。

前列腺特异性膜抗原(PSMA)配体：针对去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，PSMA在前列腺癌细胞表面高度表达，Lu-177标记的PSMA配体可特异性聚集于肿瘤部位，实现对转移灶的精准打击。

治疗时，患者静脉注射Lu-177标记的配体药物后，药物随血液循环到达全身，但仅会在肿瘤细胞表面富集(正常组织因缺乏靶点几乎不摄取)。随后，Lu-177释放的β射线持续破坏肿瘤细胞的DNA，抑制其增殖;同时，医生可通过γ射线显像动态观察药物分布，调整后续治疗方案。

二 Lu-177治疗效果如何?

Lu-177治疗的疗效因肿瘤类型、分期及患者个体差异有所不同，但多项国际研究已证实其显著优势：

1.神经内分泌肿瘤(NETs)

全球多中心III期临床试验研究显示：对于生长抑素受体阳性的中肠神经内分泌肿瘤患者，接受Lu-177-DOTATATE治疗的患者中位无进展生存期(PFS)远超传统长效奥曲肽治疗;客观缓解率(肿瘤缩小≥30%)较高，疾病控制率(肿瘤缩小或稳定)显著。部分患者治疗后肿瘤标志物(如嗜铬粒蛋白A、5-HIAA)显著下降，症状(如腹痛、腹泻)明显缓解。

2.去势抵抗性前列腺癌(CRPC)

国外相关研究结果表明：对于PSMA阳性的转移性CRPC患者，Lu-177-PSMA-617联合标准治疗相比单纯标准治疗的方案，使患者的中位总生存期(OS)和影像学无进展生存期(rPFS)均有明显延长，骨痛症状减轻，生活质量显著提高。

3.其他潜在适应症

目前研究还探索了Lu-177在乳腺癌(HER2阳性)、胶质母细胞瘤(EGFR突变)、肝癌(GPC3靶点)等领域的应用，早期数据显示出良好的安全性与初步疗效，未来或进一步拓展适应范围。

三 Lu-177治疗需要注意什么?

尽管Lu-177治疗相对安全，但仍需严格遵循注意事项，以确保疗效并减少治疗的不良反应：

1.治疗前准备

(1)受体检测：需通过PET/CT(如⁶⁸Ga-DOTATATE或⁶⁸Ga-PSMA)确认肿瘤细胞表面存在足够密度的靶点(如SSTR或PSMA)，否则药物无法有效聚集，疗效不佳。

(2)肾功能与骨髓功能评估：Lu-177通过肾脏排泄，且可能对骨髓造血功能产生轻微影响，需提前检查血常规、肾功能(肌酐、GFR)，确保指标符合治疗要求(如GFR>30 mL/min，血小板>75×10⁹/L，中性粒细胞>1.5×10⁹/L)。

(3)隔离防护：治疗期间患者体内会短暂携带放射性，需入住单人防护病房，避免接触孕妇、儿童(建议保持1米以上距离，接触时间小于1小时/天)。

2.治疗过程

(1)给药方式：静脉输注Lu-177标记药物(通常为30-60分钟)。

(2)剂量与周期：根据肿瘤负荷和患者耐受性，一般每6-8周治疗一次，共3-6个周期(具体方案由专科医生制定)。

3.治疗后护理

(1)可能的不良反应：

常见轻度反应：疲劳(约50%患者)、口干(因唾液腺摄取少量药物)、恶心(与肠道黏膜轻微辐射相关)，通常1-2周内自行缓解。

血液学毒性：少数患者可能出现血小板或白细胞轻度下降(发生率约10%-20%)，需定期监测血常规，必要时使用升白针或输血支持。

肾功能保护：治疗前后需充分水化(每日饮水2000-3000 mL)，必要时使用利尿剂促进药物排泄，避免肾毒性累积。

(2)饮食与生活护理：

治疗期间无需特殊忌口，但建议均衡营养(多摄入高蛋白、富含维生素食物);避免剧烈运动(防止碰撞导致疲劳加重)。

(3)辐射防护：

治疗后1-2天内尿液、粪便可能含微量放射性，需使用专用马桶(或大量冲洗)，避免污染环境;排尿时需坐姿使用马桶，避免体液飞溅污染设施及衣物，排尿结束后需盖马桶盖冲马桶，排尿后使用洗手液或香皂洗手;个人物品(如毛巾、衣物)单独清洗。

(4)出院指导：

出院后1-2周内继续保证充分饮水，勤排小便，以清除体内游离放射性药物;患者衣物建议单独清洗;保持居家休息，减少与家属及公众的接触。

居家辐射防护指导：2天内避免与他人密切接触(<1米);3天内在独立的卧室睡觉;7天内避免与儿童和孕妇密切接触(<1米);7天内避免同房;7天内与儿童分开卧室睡觉;15天内与妊娠女性分开卧室睡觉。

四 Lu-177治疗的不良反应

总体而言，Lu-177治疗的安全性良好，严重不良反应发生率较罕见，可能出现的不良反应主要包括：

1.血液系统：血小板减少(可能导致瘀斑、鼻出血)、白细胞减少(增加感染风险)，需定期监测，必要时干预。

2.肾脏：长期多次治疗后可能引起肾小球滤过率(GFR)轻度下降(发生率约3%-5%)，通过水化和药物保护可显著降低风险。

3.胃肠道：少数患者出现腹泻，可通过口服补液盐缓解。

4.其他：极个别患者可能出现骨髓抑制(全血细胞减少)、过敏反应(如皮疹、发热)，需立即就医处理。

5.特别注意：备孕及孕期患者禁用(辐射可能影响胎儿发育);哺乳期女性需暂停哺乳至少8周;治疗后6个月内建议采取避孕措施。

Lu-177治疗是恶性肿瘤精准医疗的重要突破，通过“靶向递送+内照射”的双重机制，实现了对肿瘤细胞的“精准打击”与对正常组织的“温柔保护”。尤其对于神经内分泌肿瘤、去势抵抗性前列腺癌等难治性肿瘤，Lu-177为患者提供了新的生存希望和生活质量改善途径。