肽受体放射性核素疗法（PRRT）迈向个体化：精准靶向治疗神经内分泌肿瘤的新篇章

肽受体放射性核素疗法(PRRT)是一种基于“诊疗一体化”理念的精准分子靶向治疗。其核心是利用标记放射性核素(如¹⁷⁷Lu)的生长抑素类似物，特异性结合并内化于神经内分泌肿瘤(NETs)表面高表达的生长抑素受体(SSTR)，实现对肿瘤的精准内照射杀伤。治疗前通过SSTR PET/CT(如⁶⁸Ga-DOTATATE)显像筛选SSTR高摄取患者，确保“看得到才治疗”。自2018年基于NETTER-1 III期临床试验结果获批以来，¹⁷⁷Lu-DOTATATE已成为治疗进展性、晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)的核心手段，显著延长了患者无进展生存期。

PRRT的成功依赖于精准的患者选择、优化的治疗方案及对安全性的严格管理。患者筛选​ 关键依靠“双示踪剂PET/CT”(SSTR PET/CT + ¹⁸F-FDG PET/CT)评估肿瘤异质性，据此提出的NET-PET评分能更准确地指导治疗决策(如SSTR+/FDG-适合单用PRRT，SSTR+/FDG+则考虑联合化疗)。治疗核素​ 方面，¹⁷⁷Lu因平衡的疗效与安全性成为主力;⁹⁰Y射线穿透力更强，适用于大体积肿瘤;新型α核素(如²²⁵Ac)则对耐药肿瘤展现出潜力。临床为应对复杂情况，发展了如“三明治”方案(PRRT联合卡培他滨/替莫唑胺化疗)、Duo-PRRT(序贯使用¹⁷⁷Lu和⁹⁰Y)等创新策略。治疗全程通过输注氨基酸保护肾脏、使用止吐药及预防类癌危象等措施，确保安全性，严重肾毒性和血液毒性发生率低。

大量临床数据证实了PRRT的卓越疗效，如在进展期中肠NETs中，¹⁷⁷Lu-DOTATATE将中位无进展生存期延长至约40个月，疾病控制率可达70-80%。其应用已从经典的GEP-NETs拓展至支气管肺NETs、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤等多种SSTR阳性肿瘤。未来，PRRT的发展将聚焦于：应用新型核素(如α核素)和新型靶向分子(如SSTR拮抗剂);探索与化疗、靶向治疗、免疫治疗等的联合策略;以及推动基于个体化剂量学的精准给药，从而实现更广泛的适应证和更优化的个体化治疗。