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质子泵抑制剂帮助放射治疗靶向癌细胞

2021-07-14 15:56          质子泵抑制剂 放射诊疗靶向治疗

癌细胞的显微图像

癌细胞对放射疗法的抗性是治疗癌症的重要临床问题。许多实体瘤仅对放射治疗有部分反应,增加放射剂量可能对健康组织有害。很少有安全有效的放射增敏剂可以与放射联合使用以增强肿瘤控制。在Oncotarget发表的一篇新文章中,来自贝勒医学院的一组科学家发现了 FDA 批准和广泛使用的一类药物,质子泵抑制剂(PPI)的新用途,作为癌细胞对放射治疗的敏化剂,以改善肿瘤控制。

研究人员筛选了一个由 130,000 个小分子组成的文库,以寻找能够抑制癌细胞中过度表达的酶的化合物,这些细胞被认为具有侵袭性、高度血管化和抗辐射性。

“我们惊讶地发现整类 PPI,如埃索美拉唑和兰索拉唑,都直接针对这种酶,”该研究的资深作者、贝勒放射生物学副教授、丹·L·邓肯 (Dan L Duncan)成员Yohannes Ghebre 博士说。综合癌症中心。“随后的研究表明,PPI 会使癌细胞对电离辐射敏感,具体取决于剂量。这是以前未被认识到但很重要的影响。”

鉴于癌细胞对放射治疗敏感的医疗需求未得到满足,贝勒团队进行了临床前研究,以评估 PPI 埃索美拉唑与放射联合使用时的放射增敏作用。根据 Ghebre 的说法,这项研究通过体外和动物模型中的癌细胞集落形成分析,证明了 PPI 对从不同组织部位(包括头颈部、乳腺和肺)分离的癌细胞的放射增敏作用。该团队旨在启动临床研究,以评估 PPI 作为放射增敏剂对癌症患者的疗效。

“很大一部分头颈癌患者出现侵袭性疾病,表明对辐射的反应不完全,导致快速复发和癌症相关死亡,”说Vlad Sandulache 博士,该研究的合著者,贝勒耳鼻喉科 - 头颈外科助理教授,Dan L Duncan 综合癌症中心成员。“因此,确定可用于使肿瘤对辐射敏感的药物至关重要。重新利用现有的、经 FDA 批准的药物是一个很好的策略,因为它在很大程度上消除了严重的意外毒性的可能性。”

“鉴于放射抗性对癌症治疗失败和与高辐射剂量的临床使用相关的终生并发症的主要贡献,需要能够选择性地使肿瘤细胞对辐射的影响敏感以增强肿瘤杀伤的新型治疗剂,”安德鲁博士说Sikora,研究作者,Bobby R. Alford 耳鼻喉科 - 贝勒头颈外科的前任教员,现任德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心头颈外科教授和研究主任。“然而,目前可用的放射增敏剂,如化学治疗剂,是非选择性的,通常会带来严重的副作用,包括耳毒性、免疫抑制、脱发以及血液学和心血管并发症。”

参与该研究的其他作者包括 Kassidy Hebert、Sergio Jaramillo 博士、Wangjie Yu、Min Wang、Ratna Veeramachaneni 博士、Mark D. Bonnen 博士、Ananth V. Annapragada 博士、David Corry 博士、Farrah Kheradmand 博士、 Raj K. Pandita、Michelle S. Ludwig 博士、Tej K. Pandita、Shixia Huang 博士、Cristian Coarfa 博士、Sandra L. Grimm、Dimuthu Perera 和 George Miles 博士。

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