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辐照血常识

2021-12-14 15:15     来源:盐城市中心血站     血液辐照放射性同位素伽马射线
一、辐照血定义

所谓辐照血主要是指经过一定剂量的放射线(γ射线、X射线)照射处理的全血或成分血。γ射线的放射源一般是放射性同位素铯-137(137Cs)或钴-60(60Co)。

二、辐照剂量

我站自2012年开始,先后购置了60Co血液辐照仪、X射线血液辐照仪,采用25~30戈瑞(Gy)的照射剂量对血液制品进行辐照。

三、血液辐照原理

利用放射性同位素(137Cs或60Co)衰变中产生射线,以电子粒子或次级电子的形式所致电离辐射作用,具有敏捷、快速地穿透有核细胞,直接损伤细胞核的DNA或间接依靠产生离子或自由基的生物损伤作用。高剂量放射性同位素可使细胞核DNA产生不可逆的损伤并干涉其正常修复过程,造成淋巴细胞丧失有丝分裂的活性和停止增殖。另外γ射线还可以干扰细菌的DNA复制,导致细菌死亡。同时,不同的病毒对射线敏感性不同,灭活病毒的效果随照射剂量增强而增强。也就是说应用适当剂量的γ射线照射,具有杀菌、灭活淋巴细胞和病毒的多重功效。辐射作用只发生于辐照的瞬间。在辐照完成后这种杀伤作用就不存在了,辐照后的血液及成分并没有放射活性。因此辐照血液输给受血者无任何放射杀伤作用。经研究表明,血液辐照只灭活淋巴细胞,其他细胞的功能和活力不受影响。

四、血液辐照目的

血液辐照的目的是预防输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)。由于辐照血液中淋巴细胞被灭活,输入受血者体内后丧失了植活及分化増殖能力,是目前预防TA-GVHD的唯一有效可靠的方法。


五、输血相关移植物抗宿主病(TA-GVHD)相关知识

1、TA-GVHD是指免疫缺损或免疫抑制的患者不能清除输入血液中具有免疫活性的淋巴细胞,使其在体内植活、增殖,将患者的组织器官识别为非己物质,并作为靶目标进行免疫攻击、破坏的一种致命性输血并发症。2、TA-GVHD的高危人群

绝对与TA-GVHD相关

相对与TA-GVHD相关

骨髓或外周血干细胞移植(自体、异体)

恶性淋巴系统疾病患者

输入Ⅰ、Ⅱ级亲属血液的患者

恶性T淋巴细胞疾病患者

接受HLA相配合血小板的患者

B淋巴细胞恶性肿瘤化疗后造成白细胞<0.5×109/L的患者

Hodgkin,s病的患者

淋巴恶性肿瘤患者

再生障碍性贫血(接受免抑制治疗的患者)

急、慢性髓系白血病任何高剂量化、放疗白细胞<0.5×109/L的患者

早产或低体重新生儿(<1500g)

恶性肿瘤长期接受类固醇治疗的患者

宫内输血或新生儿换血患者

 

先天性细胞免疫缺陷疾病患者

 

接受嘌呤类和免疫抑制联合治疗的患者

 

粒细胞输血患者

 

严重的免疫缺乏症(SCID)

 

3、TA-GVHD的主要临床特征

TA-GWHD是一种免疫反应异常的全身性疾病,临床表现复杂,症状不典型,易与药物和化、放疗副作用相混淆。常发生于输血后2~30天,平均21天。早期症状为发热、皮肤出现红斑或细小斑丘疹,逐渐向全身蔓延,可累及远端肢体,严重者出现红皮病、水泡和皮肤剥脱。相继出现恶心、呕吐、腹泻等消化道症状及肝炎等。多数患者伴骨髓衰竭所致全血细胞减少。多数TA-GHD患者迅速致死,一般在症状出现后1~3周,通常由于感染造成死亡,死亡率>90%。

4、TA-GVHD发生率

(1)一般受血者:0.01%~0.1%(日本1/874:美国/7174加拿大1/1664:德国1/3144)(2)恶性淋巴瘤病人:0.1%~2.0%(3)强化疗后15%~20%(美国国家癌症研究所1995年报告)(4)成人心脏手术病人:0.28%(4/1439)(日本Nagoya大学,回顾性调查,Transfusion 1998, 38: 117)(5)放化疗免疫功能低下血液病患者中:2%(4/200)(北京大学人民医院,临床血液学杂志2000,13:153-155)


六、TA-GVHD发生的三个因素

1、受体的免疫状态

几乎所有国外报道都普遍认为TA-GVHD均发生于任何因素所致免疫系统严重缺陷的受血者。主要是受血者先天性或继发性细胞免疫功能低下或受损,没有能力清除输入体内血液中的具有免疫活性的淋巴细胞,从而使其在体内植活、增殖。植活的细胞将受者的组织器官识别为非己物质,并作为靶目标进行免疫攻击和破坏。较常见于:(1)严重型免疫联合缺陷病;(2)5'-核苷酸缺陷病;(3)胸腺发育不良症等原发性免疫缺陷状态;(4)早产儿或新生儿实施过宫内输血或新生儿换血或输血者;(5)再生障碍性贫血、急慢性白血病、多发性骨髓瘤;(6)各种实体肿瘤的放疗或(和)化疗后;(7)造血干细胞移植等继发性免疫抑制状态。

2、供、受体之间的组织相容性(HLA抗原性)

研究表明在无免疫力和有免疫力的受血者中,TA-GVHD发生与人类HLA单倍型基因有密切关系。一级亲属间(父母与子女)输血合并TA-GVHD的预测危险性较非亲属间输血,在美国人群中高12倍,徳国人高18倍,日本人则高21倍。可能是由于HLA杂合子的受血者接受了与其HLA单倍型基因完全相同的纯合子供血者的血液后,输血后受血者的淋巴细胞不能识别供血者的淋巴细胞,误认为是自身细胞而不予以排斥,但供血者的淋巴细胞可识别受血者的淋巴细胞,认为是非自身细胞而予以排斥,也就导致TA-GVHD。

3、输入血液中含有免疫活性的淋巴细胞

输入异基因具有免疫活性的T淋巴细胞数多少与TA-GVHD发病及严重程度有密切相关性。研究表明引起TA-GVHD的受体输入淋巴细胞数量应>107/Kg,如<105/Kg则引起TA-GVHD的可能性不大。输入供体的淋巴细胞数量越多其病情越严重,死亡率也就越高。引起TA-GVHD常见的是全血(新鲜)、白细胞(粒细胞)、红细胞和血小板。新鲜冰冻血浆、冷沉淀及冰冻解冻去甘油红细胞因制备冻融过程可能无完整的淋巴细胞,不会导致TA-GHD。

七、TA-GVHD治疗与预防

TA-GVHD治疗效果极差,可以采用高剂量类固醇治疗,但其效果并未被证实。其它试验性治疗硫磺嘌呤、甲氨喋呤和抗胸腺细胞球蛋白等,但没有一种药物有显著疗效。其它处理涉及到对全血细胞下降的一些支持性疗法,如抗生素、抗霉菌药物和一些血液制品。尽管采取积极治疗措施,但不能降低其死亡率,由此可见本病的预防极为重要,预防的主要方法:

1、严格掌握输血适应证,加强成分输血。临床医务人员必须认识到输血的危险性,尤其是对TA-GVHD高危患者,在输血危险性与可能取得的治疗效果之间作认真评估,对无适应证患者坚决不予输血。尤其应尽量避免亲属之间的输血,避免输新鲜的血液,滤除白细胞。治疗性输血应结合患者病情予以相应的成分输血,如输注红细胞悬液、血小板、血浆等,避免输注全血。

2、过滤去除淋巴细胞。虽然滤除白细胞可以减少TA-GVHD的发生,但不能完全杜绝TA-GVHD。

3、对组织相容性复合体抗原进行修饰。

4、血制品的照射。目前最有效的预防方法是输血前应用γ射线进行血制品照射。由于辐照血液中淋巴细胞被灭活,输入受血者体内后丧失了增殖能力,是目前预防TA-GVHD的唯一有效可靠的方法。高危人群必须输注经辐照后的血液。


八、辐照血适应证

1、美国血库联合会标准委员会确定了必须接受辐照血的标准(1996年制定)

(1)对胎儿进行子宫内输血;

(2)有选择性的免疫功能不全或免疫损害的受血者;

(3)献血者与受血者有血缘关系;

(4)受血者曾接受过骨髓移植或外周血干细胞移植;

(5)HLA配合或血小板配合的血小板受血者。

2、日本输血学会、红十字会的血液辐照准则(1999年制定)

(1)心血管外科手术;

(2)癌切除外科手术;

(3)先天性免疫缺陷;

(4)造血干细胞移植;

(5)胎儿;

(6)新生儿;

(7)因接受脏器移植免疫系统功能低下;

(8)老人;

(9)大出血、严重外伤。

九、辐照血国内外使用情况

美国20年前已开始推广辐照血,约10%的血液经照射后使用。日本自1998年起全面推广,目前95%以上的血液进行照射。在一般输血中,只要供者与受者有血缘关系的情况,以及存在免疫缺陷或免疫抑制的病人,在国外辐照血已作为常规输注。我国卫生部已在2000年新修订的血站基本标准中,将血液辐照仪列为血液中心的必须设备。1999年北京市血液中心在国内率先开展了血液辐照技术,江苏省血液中心、常州市中心血站在省内也相继开展了辐照血液工作,我站根据临床需要于2012年9月开始,先后购置了60Co血液辐照仪、X射线血液辐照仪,并向临床提供了辐照血液。

十、辐照血品种

血液辐照的范围:对TA-GVHD高危人群所输注的全血、红细胞、血小板、粒细胞。目前我站向临床供应的辐照血品种有:辐照悬浮少白细胞红细胞、辐照洗涤红细胞、辐照单采血小板、辐照全血。

十一、辐照时间及保存时间

悬浮少白细胞红细胞、洗涤红细胞、全血辐照时间:自血液采集之日起14天内均可辐照。辐照悬浮少白细胞红细胞、辐照全血保存期:辐照后14天。辐照洗涤红细胞保存期:与洗涤红细胞相同。血小板、粒细胞:贮存期内均可辐照,辐照后保存期不变。


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