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核医学来临能否开启阿尔兹海默症诊断加速度?

2021-11-19 17:23          核医学PET/CT
阿尔兹海默病的另一个名字是“老年痴呆”。根据国际阿尔茨海默病学会报告显示,全球约有4400万人患有阿尔兹海默病,并且患者数量呈逐年增多趋势。在治疗费用方面,目前全球每年痴呆症相关医疗费用达6040亿美元。而医学干预越早的患者,治疗所需医疗费越低。

“作为一种起病隐匿的进行性神经系统退行性疾病,阿尔兹海默病(AD)早期症状较难发现。”北京协和医院神经内科主任医师李延峰表示,“通常患者首次就医是因为出现显著记忆障碍和计算力障碍。事实上,阿尔兹海默病患者在无症状期时,大脑已经开始出现病理改变过程,如老年斑有关的淀粉样物沉积。”

对于早期患者及高危患病人群,中山一附院核医学科主任医师张祥松表示,“阿尔兹海默在出现明显临床症状时,多数患者已经患病很多年了。此外,临床上约有30%左右阿兹海默患者存在交叉疾病干扰,需要借助分子影像手段,通过核药标记定位,寻找阿尔兹海默Tau蛋白的沉积或者淀粉蛋白沉积证据。以PET/CT技术早期发现、诊断阿尔兹海默病。早期发现、诊断阿尔兹海默病。”

如今,这项技术已被变为现实。在第四届进博会医疗器械及医药保健馆的“公共卫生防疫专区”GE医疗展示了针对癌症、心血管、阿尔兹海默症等疾病早期防治的的One MI核医学精准诊治生态解决方案。

从而第一次将PET药物用于大脑内淀粉样蛋白彩色成像,以此评估阿尔茨海默症病理改变进程。

无法挽回的临床前20年

李延峰说,“阿尔兹海默病患者从无症状到轻度认知障碍,需要间隔17到22年。”

“那天,我和往常一样向父亲辞行,即将开启陪伴孩子他乡求学的生活。而父亲听到后却突然情绪失控,他先是指责我说话矛盾前后不一,没有提前通知他行程安排。然后面对熟悉的保姆大发雷霆,呵斥陌生人离开他的家。接下来经过片刻沉默,父亲哭诉着片段拼凑出的混乱感令他极度不舒服,甚至他觉得保姆的样貌每天都在不断变换。”这是王一(化名)讲述的一段经历。

上述情景与法国电影《父亲》中的片段不尽相同。而这一熟悉的场景也时常发生在很多人身边。在影片中时间和空间的不断错乱、亲人面孔的前后变换。没有边际的陌生和慌张,伴随情节展开渐次袭来。这种感受正是阿兹海默患者眼中时空混乱的日常生活。“最终在日常活动中,患者需要依靠他人帮助完成吃饭、服药、购物、聚会,甚至保持清洁;这表明记忆问题已经远远超出正常范围。”

根据国际阿尔茨海默病学会公布的“2013-2050 年痴呆症的全球影响”简要政策报告显示,目前全球约有 4400万人患有阿尔兹海默病。其较2009年增加17%,这意味着患者数量一直在增加,几乎每 20 年全球痴呆症患病人数增倍。

作为世界上患者人数最多的国家,在中国的 Meta 分析数据中,1990-2010年,中国痴呆症患病率从4.98%升至6.99%。我国现有阿尔茨海默病患者1000余万人,随着人口老龄化加速,预计到2050年我国患者将达4000万人。而在治疗费用方面,目前全球每年痴呆症相关医疗费用达 6040亿美元。而医学干预越早的患者,治疗所需医疗费越低。

据李延峰介绍,阿尔茨海默病患者会经历无症状期(临床前期)、轻度认知障碍期、及痴呆发病期。无症状期时患者大脑已经开始出现阿尔茨海默病的病理过程,如老年斑有关的淀粉样物沉积等,这个时期距离出现痴呆症状的时间大约为17到22年。而在出现轻度认知障碍症状前,无法使用AD8量表打分完成初次筛查。

“患者使用AD8量表需要满足一个前提,认知障碍有逐渐加重过程且时间大于六个月以上。但此时,距离痴呆发病大约只有5年左右的时间。一旦患者进入进入痴呆阶段以后,存活时间只有10年左右。”北京协和医院神经内科主任医师李延峰称。

“阿尔兹海默在出现明显临床症状时,多数患者已经患病很多年了。此外约有30%左右患者存在交叉疾病,包括非典型的帕金森或者其他认知障碍疾病。如何在早期对阿尔兹海默病做出精准诊断,这对影像科医生是一个考验。我以前自己写磁共振的报告时,遇到有脑萎缩表现的患者,我就会标识怀疑有阿尔兹海默病。虽然我深知有的人脑髓可能比较深不一定真的是脑萎缩,但以防漏诊依然会标注脑萎缩提示临床医生。”张祥松介绍。

“在那个时代,利用影像医学准确诊断阿兹海默较为困难。直至核医学的出现,借助分子影像手段,通过核药标记定位,寻找阿尔兹海默Tau蛋白的沉积或者淀粉蛋白沉积证据。以PET/CT技术早期发现、诊断阿尔兹海默病。异曲同工的是,我院利用该技术还可开展帕金森病早筛,在患者出现运动症状前10-20年发现病理改变,提供临床诊断依据。”中山一附院核医学科主任医师张祥松表示。

核医学介入早期阿尔兹海默症筛查

“如果能够发现患者脑内有与老年斑有关的淀粉样物沉积的证据,例如通过腰穿检测出脑脊液里有淀粉样物的化学物质,或者通过PET CT检查发现脑内有淀粉样斑块,诊断就更加准确了。”李延峰坦言。

随着医学进步,新时代医疗的精髓逐步向“个性化”+“靶向化”过度。以核医学分子影像技术为代表的新方案进入大众视野。公开数据显示,我国核医学市场规模由2015年的36.1亿元,上升至2019年的61.5亿元。

据悉,核医学技术是利用各种基因、蛋白、代谢分子构成的“靶向”分子探针(即“核药”),与疾病的起源、发展、归化和个性化差异息息相关。GE医疗中国核医学业务总经理高伟博士告诉《华夏时报》记者,核医学中间有核医学设备和核医学药物,而核药跟普通药物最大不同在于具有一个放射性的同位素。所以我们可以把核药看作一颗由“弹体”与“弹头”组成的“巡航导弹”。弹体是一些病理过程相关的生物大分子,比如说葡萄糖,比如说一些蛋白。弹头是放射性的核素,它是发出不同性质的射线,我们通过PET-CT去捕捉这个射线来反映疾病的一些特点。

由于放射性核药探针的特殊性,目前国内还缺乏足够强有力的技术转化和临床化平台。面对临床需求,阿兹海默症(AD)早期筛查PET解决方案等应运而生。

以GE专利Flutemetamol技术为例,其 Aβ淀粉样蛋白斑块显像方案,可在患者发生认知障碍前,早期探测阿尔兹海默症(AD)发病。

“该技术是向患者注射一种放射性诊断药物后,扫描患者脑部检测淀粉样蛋白质浓度来观察病情。以此鉴别AD患者与其他神经疾病患者,筛选出AD患者与未发展成AD的早期认知减退患者。2013年,FDA批准其适应症为用于成人认知障碍患者,以早期评估阿尔茨海默症或其他认知减退的患者。”高伟进一步介绍。

由此可见,医生诊断病情时,除根据证据、结合医学学识和经验外,先进的检查设备起到至关重要的作用。临床上常遇到CT、MRI等常规检查难以定性的早期病情。面对这些精准的临床需求,PET/CT走进大众视野。它从病灶生长代谢的角度,早期即可评价病变的良恶性,更接近病灶的分子、细胞本质,因此准确性更高。

以张祥松主任所在的中山一附院核医学科为例,该院的核医学诊断可以在帕金森病患者出现运动症状前,通过核医学显像检测到患者多巴胺神经功能受损,从而实现帕金森病的提早诊断。而在甲亢的同位素治疗中,核医学技术可以做到像外科一样控制甲状腺肿大,通过碘131精准控制甲状腺的切除,进而实现甲功能正常。此外,PET/CT作为早期发现肿瘤的最敏感影像检查手段,可筛查有家族肿瘤史、长期吸烟史、亚健康等肿瘤高危因素人群。

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