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放射疗法可能是治疗COVID-19患者的最新选择

放射疗法
发布:2020-07-24 11:59:29     来源:ITN

碘131标记的抗体可与SARS-CoV-2病毒结合,以进行病毒载量的治疗和成像。

 
 

在I-131癌症治疗中,衰变事件会破坏肿瘤细胞核内的敏感DNA,从而导致灾难性的单链和双链断裂。抗体递送的俄歇发射极的临床使用可为靶向破坏细胞外COVID-19病毒粒子打开一扇窗户,从而减少主动感染期间的病毒载量,并可能减轻患者的疾病负担。

2020年7月22日—已发表的第一批研究中的一项研究着眼于放射疗法在帮助治疗COVID-19(SARS-CoV-2)患者中的作用,该文章发表于《肿瘤学启发性的COVID-19的治疗选择》一文中发表在7月17日的《核医学杂志》上。

从研究者纪念Sloan Kettering癌症中心,纽约,放射性标记的CR3022抗体的人用碘-131(I-131)作为靶向药物,因为这种抗体与SARS-COV-2病毒。

研究人员总结说:“我们的结果证实了CR3022作为SARS-CoV-2分子靶向探针的潜力。CR3022的标记版本可用于俄歇放射治疗或非侵入性成像。”

研究人员说,他们使用碘原方法用碘131标记了抗体,并进行了纯化,得到131I-CR3022。他们使用磁珠测定法和重组SARS-CoV-2刺突蛋白片段,在存在和不存在CR3022的情况下测试了131I-CR3022的结合。结果是他们偶联了抗体CR3022,其纯度大于98%,摩尔活性大于7.9 mCi / mg。他们证实了131I-CR3022的结合是选择性的,并且在未标记抗体的存在下显着减少(分别为3.14±0.14和0.10±0.01; P <0.0001)。

这并不是第一次考虑放射疗法来治疗病毒。I-125被用作基于基因工程的麻疹病毒的俄歇放射疗法。该病毒在受感染的细胞中表达碘化钠同向转运蛋白,在体外对I-125敏感,可以阻止病毒复制。但是,该结果并未转化为体内模型,表明I-125的药物动力学较差。

研究人员说,选择性的,分子靶向的载体,例如单克隆抗体(mAb)CR3022,可以作为I-125的传递剂。CR3022以6.3 nM的KD结合SARS-CoV-2受体结合域(RBD)。该抗体具有交叉反应性,可在多种冠状病毒中保守,因此非常适合靶向SARS-CoV-2,但也可能靶向相关疾病。

这组作者写道,另一种碘同位素I-131被用作某些类型甲状腺癌的标准治疗方法,并已广泛用于闪烁显像和全身SPECT成像中。他们说有道理的是,放射性标记的CR3022对成像很有用,有可能直接,空间分辨,同时和非侵入性地读取患者体内的病毒载量。

从药物开发的角度来看,SARS-CoV-2病毒载量的直接读数可以代表治疗成功的快速,上游指标。作为临床研究的工具,这可能特别有趣,并且过去已经使用类似的方法来加快肿瘤药物开发的进程。

CR3022抗体可能是COVID-19有效疗法的关键

美国国立卫生研究院所长弗朗西斯·柯林斯医学博士在4月写了一篇关于CR3022人抗体的博客,这可能是开发针对COVID-19的有效疗法的关键。他说,研究人员表明,CR3022与新型冠状病毒发生交叉反应,尽管该抗体结合得不够紧密,无法中和并阻止其感染细胞。美国国立卫生研究院(NIH)赞助的一些研究正在研究抗体与病毒的连接精确度,以了解疫苗设计者是否可以利用该抗体。

柯林斯说,这是最近在《科学》杂志上发表的论文的主题,该论文来自美国国立卫生研究院资助的伊恩·威尔逊实验室,由斯克里普斯研究院,加利福尼亚州拉荷亚的伊恩·威尔逊实验室以及香港大学的同事组成。[4] 研究结果表明,一种成功的疫苗可能是一种引发针对相同部位的抗体,但结合更紧密,从而保护人类细胞免受引起COVID-19的病毒的侵害。

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