非霍奇金淋巴瘤是一种常见的血液恶性肿瘤。美国癌症协会估计，到2023年，美国将出现超过80,500例新病例和20,100例死亡。许多非霍奇金淋巴瘤患者的护理标准包括针对CD20蛋白的化疗和免疫疗法，CD20蛋白在大多数非霍奇金淋巴瘤细胞上高度表达。
密苏里州圣路易斯市华盛顿大学医学院Elizabeth E.Mallinckrodt教授及Mallinckredt放射研究所所长Richard L.Wahl医学博士说：“尽管这种化疗与免疫疗法的组合通常最初有效，但许多患者没有反应或复发，所以我们需要改进治疗。”
在这项研究中，研究人员用177Lu标记了ofatumumab(一种最近开发的抗CD20全人类抗体)，177Lu是一种广泛使用的治疗性放射性同位素，可以杀死癌症细胞。然后，他们确定了[177Lu]Lu -ofatumumab的体外特性，估计了人体剂量，并在小鼠模型中评估了其对非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。
这项研究最重要的发现来自临床前治疗试验。注射了人B细胞淋巴瘤的小鼠或者未经治疗，或者用未标记的ofatumumab治疗，或者用8.51MBq的[177Lu]Lu-IgG治疗，或者用0.74MBq[177Lu]-Lu ofatumumab治疗;或者用8.51MBq[177Lu]-Lu ofatumumab治疗。其中，8.51MBq[177Lu]Lu ofatumumab的效果最好，中位生存期超过221天，基本上治愈了小鼠。未经治疗的小鼠、使用未标记ofatumumab的小鼠、使用[177Lu]Lu-IgG治疗的小鼠、以及使用0.74MBq [177Lu]-Lu-ofatumumab治疗的小鼠的中位生存期分别为19天、46天、25天和59天。
Wahl博士解释道：“更重要的是，在用8.51 MBq[177Lu]Lu-ofatumumab治疗的小鼠中，可检测的肿瘤在两天内完全消除。另一方面，接受其他疗法治疗或未经治疗的小鼠继续显示出肿瘤细胞存在，”
研究人员能够以高产量和高纯度生产[177Lu]Lu-ofatumumab。它显示出良好的体外特性和剂量学估计，支持人类转化的可行性。
Wahl博士指出：“在这种人类B细胞淋巴瘤动物模型中出色的治疗结果表明，这种治疗方法应该在非霍奇金淋巴瘤患者身上进行测试。如果在人类身上测试成功，这将为这种疾病患者提供了一个极好的新治疗选择。”
