一项发表于《Journal of Nuclear Medicine》的研究表明，在接受Lu-177(镥-177)标记的放射性核素治疗药物Lu-177 PSMA-617(商品名：Pluvicto)的晚期前列腺癌患者中，携带特定基因突变的患者总生存期更差。这提示，基因分型可能成为预测此类核素治疗疗效的关键生物标志物，有助于实现更精准的患者筛选。
由美国宾夕法尼亚大学Abigail Pepin博士团队进行的研究发现，在72名接受过至少一个疗程Lu-177 PSMA-617治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，肿瘤抑制基因TP53、PTEN及RB1发生突变的患者，其总生存期显著缩短。值得注意的是，这些患者的无进展生存期并未显示显著差异，但他们接受的完整治疗疗程数明显更少，高达80%的TP53突变患者因疾病进展等原因提前终止了治疗。研究人员指出，这些基因突变通常与肿瘤更具侵袭性及治疗耐药性相关，这可能是影响核素治疗效果的内在原因。
Lu-177 PSMA-617是一种精准的放射性核素治疗药物。其作用原理是利用靶向分子PSMA-617将放射性核素Lu-177精准递送至前列腺癌细胞，通过释放的β射线杀伤肿瘤。该药已于2022年基于VISION临床试验结果获批，用于治疗特定晚期前列腺癌。然而，患者的治疗反应存在个体差异，迫切需要寻找能够预测疗效的生物标志物。此项研究首次将特定遗传突变与Lu-177靶向治疗的实际临床结局明确关联。
研究团队强调，这一发现具有重要的临床指导意义，它提示对于携带上述基因突变的晚期前列腺癌患者，其治疗方案的选择需要更审慎的考量，甚至应探索联合治疗策略。不过，要最终确认这些基因突变对Lu-177 PSMA-617治疗的预后与预测价值，仍需未来在前瞻性、大规模的多中心研究中加以验证。这一研究方向将推动核医学治疗向着更个体化、更精准的方向发展。
