复旦大学附属肿瘤医院核医学科宋少莉教授团队在《Journal of Nanobiotechnology》发表最新研究，成功开发了一种基于生物正交共价策略的⁶⁸Ga/¹⁷⁷Lu双标记Nectin-4靶向核素探针。该探针针对尿路上皮癌(UC)中高表达的Nectin-4靶点，实现了诊断与治疗功能的一体化整合，并通过首次人体试验验证了其在无创评估靶点表达和精准抑制肿瘤方面的有效性与安全性，为UC诊疗提供了新工具。
临床前研究显示，该探针具有高放化纯度、优异稳定性及对靶点的高亲和力，在荷瘤小鼠模型中展现出良好的肿瘤富集与快速清除特性，并显著延长了治疗性核素在肿瘤内的滞留时间。在针对17例尿路上皮癌患者的首次人体研究中，探针表现出良好的临床安全性，不仅能高灵敏度识别包括微小病灶在内的各类转移灶，其诊断效能与常规¹⁸F-FDG PET/CT相当，并可对肿瘤Nectin-4表达水平进行无创定量，为治疗筛选与疗效监测提供了精准依据。
本研究首次将共价修饰策略应用于Nectin-4靶向双环肽放射性药物，构建了“诊断+治疗”一体化的闭环诊疗体系。该成果不仅为尿路上皮癌的精准诊疗奠定了临床转化基础，也为优化多肽类放射性药物的研发提供了全新思路，未来有望扩展至其他Nectin-4高表达肿瘤的诊疗研究中，推动肿瘤诊疗一体化的进一步发展。
