医用放射性同位素使用的全球趋势及研究反应堆在其生产中的重要作用

摘要：近80年来，放射性同位素已被用于医疗卫生领域，随着生物医学科学、计算和成像技术的进步，放射性同位素也在不断发展。虽然医用同位素最初主要用于治疗目的(钴-60用于远程治疗，铱-192用于近距离放射治疗;碘-131和磷-32用于体内核医学)，但在上个世纪的最后几十年，随着应用最广泛的医学的出现，诊断性核医学急剧增长放射性同位素，锝-99m及其多功能性，使其被称为“工作在核医学的马”。

新的千年见证了一个范式的转变，正电子(β+)同位素的生产和使用出现了惊人的增长，特别是氟-18（¹⁸F），以提供高分辨率的图像。由于各个相关领域的创新，核医学在医学诊断和治疗多种疾病，特别是癌症方面有着独特的地位。在过去的二三十年里，使用粒子(特别是β-发射放射性核素)的治疗应用出现了复苏和增长，大量放射性同位素取得了优异的效果，其中镥-177、钐-153、铼-188/186和钇-90值得特别提及。近年来，由于在某些类型的癌症中取得了令人印象深刻的结果，使用α射线进行治疗已经引起了广泛的关注，由于合适的放射性同位素的可用性，在诊断和治疗中的应用已经发展成为个性化治疗的新方法。

从一开始，研究反应堆就在放射性同位素的生产中发挥了至关重要的作用，而最终用户往往不知道这种情况。由于向世界提供同位素的大多数研究反应堆都已老化，长期关闭是不可避免的，这导致同位素供应短缺，这就要求在全世界运行研究反应堆以满足全球需求的重要性。尽管加速器中放射性同位素的生产有了巨大的增长，但毫无疑问，研究反应堆对于以负担得起的成本大量生产大量重要放射性同位素至关重要。

1) 由MEERA VENKATESH等在2019年11月25日至29日在阿根廷布宜诺斯艾利斯举行的研究反应堆国际会议上发表。经国际原子能机构许可复制。国际原子能机构不久将出版会议记录，也可在iaea.org/publications查阅。

2)印度原子能部放射药物部Bhabha原子研究中心前主任兼辐射和同位素技术委员会高级总经理。

序言：

放射性同位素因其独特的辐射特性，如易于追踪、破坏细胞和引起物质变化等，已被广泛应用。虽然核电的应用已广为人知，但涉及面广的非电力应用却往往鲜为人知。过去进行的调查表明，放射性同位素和辐射的非电力应用带来的经济效益是巨大的，远远超过了核能的经济效益(J.Nucl.Sci.Tech. 39(2002)1020-1124)。

在放射性同位素的各种应用领域中，医学应用是应用最早、最广为人知的。自20世纪50年代以来，随着研究反应堆的安装，它们用于和平用途的应用受到了热烈的追捧。生产和供应了几种放射性同位素，特别是用于医疗保健的放射性同位素。磷-32(32P)、碘-131(131I)在近80年来一直被用于治疗，并且还在继续使用。随着世界各地研究反应堆和回旋加速器的建立，粒子加速器和核反应堆中放射性同位素的生产稳步快速增长;其在医疗卫生领域的应用也在一些领域增长。本文将着重介绍研究堆在医疗用放射性核素生产中的重要作用，特别是在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病等致命疾病方面的作用。

导言：

核医学是一种被称为放射性药物的放射性标记物质，用于诊断或治疗。或用于获取用于医疗卫生的特殊材料。放射性同位素的进一步分类是基于放射性同位素的。以下是在此上下文中常见的术语。

核医学是一种被称为放射性药物的放射性标记物质，用于诊断或治疗。密封放射源用于疾病的治疗，或者通过对病变进行外部照射，即所谓的远距离治疗，或者通过将放射源与病灶接触，即所谓的近距离治疗。

密封的放射源用于消毒。“医疗器械辐射消毒”主要用于对注射器、针头、纱布等一次性用品和假肢进行消毒。

除了上述广泛的实际应用之外，密封放射源还可用于制备新型高性能材料，尽管这种应用是小众的且不常见。

可以理解的是，放射性核素的物理性质应适合预期的用途。在诊断程序中使用的辐射需要可追踪，而癌症的治疗或医疗器械的消毒则需要能够杀死活细胞的强辐射。在过去几十年里，人们对各种各样的放射性核素进行了各种用途的探索。

放射免疫分析法(RIA)是一项获得诺贝尔奖的技术(1977 年)，用于测量人体样本(如血清)中微量的激素和生物分子，具有非常高的灵敏度和特异性。放射免疫分析法革命性地改变了内分泌学和肿瘤学的实践，因为这些价值有助于准确诊断和后续治疗。在这些试验中，放射性核素被用作示踪剂，相关程序称为免疫放射测定法(IRMA)，在这些体外试验中，碘125（¹²⁵I）是最常用的放射性核素。在接下来的几十年里，RIA迅速增长，可以在病理实验室中用于测量大量重要激素和癌症抗原的RIA试剂盒被开发出来。虽然RIA/IRMA试剂盒仍被用于某些激素的测定，但其中大多数已转向使用其他示踪剂，如酶或荧光标记物。因此，这里不再详细说明。然而，值得注意的是，碘-125主要在核反应堆中生产，并在体外检测和近距离治疗中作为示踪剂有独特的用途。

所使用的放射性核素概述和全球趋势:

放射性药物/核医学:对于诊断性核医学来说，适合放射光子成像的放射性核素，这种光子成像具有高灵敏度、半衰期短(一般为数小时至数天)、化学性能良好和无粒子发射。能量在100-200 keV范围内的γ射线适合用γ照相机成像(通常使用NaI(Tl)晶体进行探测)。正电子发射体的湮灭光子(511 keV)在符合模式下测量(使用适当的探测器)，提供高分辨率的图像，因此具有适当特征的正电子发射体在核医学诊断中是有用的。探测器和计算技术的进步使高灵敏度的三维成像(单光子发射计算机层析扫描或SPECT和正电子发射层析扫描或PET)成为可能。

对于内治疗，高线性能量转移(LET)的放射治疗是有效的。因此，发射诸如β-、α或电子等粒子辐射、半衰期为几天且化学性质可调整的放射性核素适合于治疗性核医学;相邻图显示了组织中不同粒子的范围，说明了根据目标组织大小选择适当放射性核素的重要性。

对于内部治疗，高强度线性能量转移(LET)的放射治疗是有效的。所以,放射性核素如β-、α或电子发射粒子辐射, 半衰期为几天且化学性质合适的放射性核素适用于治疗性核医学;左图显示了组织中不同粒子的射程，该图给出了根据目标组织大小选择合适的放射性核素的重要性的想法。

另外，可想象的光子的存在对于遵循注射的放射性药物的路径和剂量计算是有利的。但是，对于作为辐射源的外用(用于治疗癌症或用于医疗绝育或准备用于医疗卫生的新型材料)，放射性核素应具有长的半衰期(年)并发出高能的γ射线。尽管用于诊断和治疗的核医学中使用的放射性核素范围非常广泛，但仅限于用作放射源的选择。

在过去的几十年中，核医学稳步增长。核医学诊断主要用于许多人类系统的肿瘤学、心脏病学、神经病学和功能成像。目前，几乎所有重要器官都可以成像，以获取解剖结构以及功能参数。值得注意的是，2012年世界卫生组织的调查显示，约31%的死亡是由心血管疾病引起的，全球癌症患者每年增加约1900万。核医学诊断为医生进行准确诊断、制定治疗方案和监测患者治疗效果提供了宝贵的信息。核医学疗法最常用于治疗癌症和其他一些疾病，如甲状腺机能亢进。虽然治疗的目的是将辐射剂量输送到目标器官/病灶，但重要的是要确保辐射剂量准确地输送到所需的组织。因此，通常采用影像学监测治疗。近年来，主要关注于个性化治疗，其中治疗计划和后续使用诊断成像，使用相同的生物分子，标记出合适的相同元素的放射性核素或替代核素。这种用于规划个性化治疗的诊断和治疗程序的被称为治疗诊断学(Thera(g)nostics)，并使用一对匹配的核素(可能是同一元素或替代元素)。

如前所述，放射性核素在医学中的使用历史悠久。随着研究堆的建立，生产了几种放射性同位素并将其提供给医院。使用最多的是磷-32（³²P）、碘-131（¹³¹I）、金-198（¹⁹⁸Au）、铬-51（⁵¹Cr），钠-24（²⁴Na）和汞-19（¹⁹Hg）；其中碘-131仍然是重要的治疗性放射性同位素，磷-32在少数国家仍被用于治疗。其余的目前很少用于放射性药物中。近年来，金-198被用作治疗核素。锝-钼-99（^99mTc）的问世具有极佳的物理特性，非常适合成像，而钼-99/ ^99mTc核素发生器的可用性使其产生了范式转换。随着99Mo-Tc-99m 发生器在市场上的普及，在1970年代，开发了多种^99mTc标记的放射性药物，用于重要器官的解剖学和功能成像。^99mTc很快获得了诊断核医学的“主力军”名称。^99mTc仍然是最常用的诊断放射性核素，因为所有诊断扫描中有80％以上使用基于^99mTc的放射性药物，每年约有4000万例研究。^99mTc可从99Mo-Tc-99m发生器中获得，而⁹⁹Mo则是使用研究堆生产的，通常是通过（U，裂变）反应或在Mo-98上进行中子俘获来生产的。正电子（β+）发射体氟-18（¹⁸F）进入PET成像后，导致核医学实践发生了转变。最广泛使用的PET放射性药物氟-18标记的氟代脱氧葡萄糖（F-18-FDG）被称为千禧年分子！在粒子加速器中产生的一系列PET同位素的诊断PET成像继续广泛应用于癌症治疗。下面列出了核医学中常用的且经过大量探索的放射性核素。

诊断放射性核素：

SPECT：^99mTc、⁶⁷Ga、¹¹¹In、¹²³I、²⁰¹Tl。

PET：¹⁸F、 ⁶⁸Ga、¹¹C、⁸²Rb、¹³N、¹²⁴I、¹⁵O、⁶⁴Cu、⁸⁹Zr。

γ成像：^113mIn、 ¹³¹I。

治疗性放射性核素：

β-发射器：³²P、⁴⁷Sc、⁶⁴Cu、⁶⁷Cu、⁸⁹Sr、⁹⁰Y、¹³¹I、¹⁵³Sm、¹⁶¹Tb、¹⁶⁵Dy、¹⁶⁶Ho、¹⁶⁹Er、¹⁷⁰Tm、¹⁷⁵Yb、¹⁷⁷Lu、^{188 / 186}Re、¹⁹⁸Au ……

俄歇电子能谱/转换e-：¹²⁵I、 ¹⁰³Pd、 ^117mSn和其他几个潜在的正在探索中。

α发射器：²²¹At; ²¹³Bi、²²⁵Ac、²²³Ra。

治疗诊断学放射性核素/替代对：^{64 / 67}Cu、^{44 / 47}Sc、^99mTc/ ^{188 / 186}Re、⁸⁶Y / ⁹⁰Y、^{123/124 / 131}I。

密封放射源：

在“远距离放射疗法”中，使用的密封放射源是⁶⁰Co，它是一种长寿命（T1/25.64年）高能γ发射器（Eγ1.33和1.17 MeV），具有非常高的比活度，以实现治疗的高辐射通量。然而，在“近距离放射疗法”中，将密封放射源置于体内以治疗病灶区域，则使用了一系列放射性同位素。过去，放射性线、针头或种籽用于局部可接近肿瘤的近距离放疗，如子宫癌和乳腺癌。随着时间的推移，脑、前列腺和肝脏^*等深部肿瘤以及关节炎、皮肤疣等非癌性疾病，都可以用近距离放射疗法来治疗。

过去曾使用（并继续使用）金属放射性同位素¹⁹⁸Au、¹⁹²Ir和有限程度的⁶⁰Co的高能γ发射器，现在范围已扩大为低能量俄歇/转换电子发射器¹²⁵I和¹⁰³Pd种籽被广泛用于前列腺癌的治疗，几种β发射体被广泛用于关节、肝脏等的局部区域近距离放射治疗（主要是⁹⁰Y，其他诸如¹⁵³Sm、¹⁶⁹Er、¹⁷⁷Lu、和³²P等，其同位素的选择取决于要治疗的病变大小）。人们发现，β-射线的高LET辐射和β粒子观察到的“旁观者”杀癌作用对治疗是有利的。

用于医疗灭菌和医疗卫生新材料制备的密封放射源几乎总是使用60Co。60Co或137Cs源用于向患者在输血之前(尤其是免疫力较弱的患者)的血液照射。

在上述众多放射性核素中，大量是在研究反应堆中产生的。

研究反应堆中放射性核素的生产：

研究反应堆是放射性同位素的主要来源，使大规模的基于辐射的放射性同位素应用成为可能。由于中子诱发的各种反应是可能的，(例如辐射中子俘获(n，γ);中子俘获后是β衰变(n，γ);(n，p);(n，α);(n，f))，因此在反应堆中产生广泛的放射性同位素具有巨大的潜力。然而，尽管每种元素都有许多放射性同位素，但只有一小部分是以可持续/可行的方式生产和使用的。物理化学性质(半衰期、衰变模式、辐射能量、标记分子的适应性)以及生产物流是这方面的重要因素。以可行的方式生产放射性同位素的可行

*使用放射性粒子或胶体治疗的肝癌不属于明显的近距离疗法，因为放射性物质没有密封。但它们也不能完全归入放射性药物，因为这种疗法仅仅是由于其局部位置，而不是由于其化学/生化特性。然而，由于产品是内部使用的，就像放射性药物一样，就制备、法规等而言，它们也被当作放射性药物来处理。

性取决于反应截面、目标核素的自然丰度、可能形成的放射性核素杂质、感兴趣同位素的分离和提纯以及成本等因素。许多具有吸引人的物理特征的放射性核素由于共同产生的放射性核素杂质数量不可接受或化学性质不可接受而未能达到临床应用。

前面列出的最广泛使用的放射性同位素，可以想像成元素周期表中的簇，如图所示。

医疗卫生中使用的许多放射性同位素是在研究反应堆中生产的，并且通常使用(n，γ)或(n，γ)→β→反应。但是，235U的裂变产生了各种不同产率的放射性同位素，在质量数100和130左右达到峰值，如下图所示，这是生产99m Tc和其他一些放射性同位素(如131I、133Xe)的途径。

下表列出了医疗卫生中常用的反应堆生产的放射性同位素的主要生产途径。

医疗卫生中常用/开发的反应堆生产的放射性同位素