治疗核素中的“天选之子”——镥-177

诺华前段时间在前列腺癌核素治疗方面推出的新药，PSMA靶向放射性配体疗法Pluvicto(曾用名177Lu-PSMA-617)。而在今年5月，诺华的另一款放射性核素偶联药物(RDC，又称放射性配体疗法RLT)Lutathera(177Lu-DOTATATE)得到FDA批准，用于治疗12岁及以上的胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)儿童患者，这些患者的生长抑素受体呈阳性(SSTR+)，而且这一适应症包括前肠、中肠和后肠神经内分泌肿瘤。而此次批准使Lutathera成为首个获批用于治疗GEP-NET儿童患者的疗法。

此前，该疗法被批准用于成人患者。Lutathera是一款177Lu放射性标记的生长抑素类似物，系诺华于2017年收购公司所得。

全球针对177Lu-PSMA疗法的疗效、安全性和剂量学的I-III期临床试验

此外，2022年12月，诺华与开发创新抗癌药的公司Clovis Oncology签订了一项购买和转让协议，以收购后者177Lu-FAP-2286的基本所有权利。177Lu-FAP-2286是一种针对成纤维细胞活化蛋白的肽靶向放射性核素治疗(PT-RLT)和成像剂。研究发现，177Lu-FAP-2286在一系列实体瘤中展现出高肿瘤摄取率，并能长时间留存。目前，诺华已将177Lu-FAP-2286列入关键项目并对其寄予厚望。

右肺鳞状细胞癌患者177Lu-FAP-2286治疗9周前后对比

一方面，对诺华在核药赛道上前瞻性布局感到震撼;另一方面，我们也发现了这些核药都基于同一种核素——镥 -177 。

放射性核素不止一种

为什么镥-177能成为

 “天选之子”？

镥-177的半衰期为6.67天(β衰变为铪-177)，在衰变过程中释放3种不同能量的β射线，能量分别为498 keV(79.3%)、380 keV(9.1%)和176 keV(12.2%)，在软组织中的平均和最大作用距离分别为0.28和1.80 mm，能够有效辐射肿瘤病灶部位并引起细胞DNA断裂，从而杀死癌细胞，在发挥治疗作用时对病灶周围组织造成的损伤有限，可有效减少辐射相关不良反应的发生，安全性好。还会释放少量能量分别为112.9 keV(6.4%)和208.4 keV(11.0%)的γ射线，可用于单光子发射CT(SPECT/CT)显像，以观测放射性药物在体内的分布和代谢情况。此外，镥-177的半衰期约为6.7天，可以满足药物生产、运输的时间从而提高疗法的可及性。

镥-177核素治疗对多种癌症具有显著的治疗效果，包括但不限于：神经内分泌肿瘤、前列腺癌、甲状腺癌、肝癌、癌症骨转移等。

镥-177核素治疗的优势主要体现在：

精准靶向

镥-177可以与特定的肿瘤标志物结合，实现精准靶向，减少对正常组织的损伤;

疗效显著

对于多种癌症，特别是晚期或转移性癌症，镥-177核素治疗能够显著提高患者的生存质量;

副作用小

与传统的化疗相比，镥-177核素治疗的副作用相对较小，患者更容易耐受。

作为短半衰期的镥一般不会产生严重合并症，但先期了解其毒副作用进而对拟治疗患者进行筛排也是重要的。由于在肾脏和唾液腺中也发现了微量的PSMA，因此镥177的偶联杀伤也会导致口干和肾功能损伤，因此，需要先期对肾功进行动态观察，多饮水，加强药物代谢也是降低毒副作用的有效途径。

针对镥-177的国产化，2024年3月7日，中国核工业集团有限公司(中核集团)发布消息，国产的克量级镱-176同位素产品经过反应堆辐照，获得了无载体镥-177产品，放射性核纯度大于99.9%，打通了国产核药产业链的关键一环。