近日，一项针对神经内分泌肿瘤的靶向核药研究取得重要进展。研究团队成功开发出新型抗DLL3抗体TDI-Y-010，该抗体专为核素诊疗一体化设计，在临床前研究中展现出优异的肿瘤靶向性和治疗效果。
研究采用创新策略，选择IgG4亚类并进行Fc区突变(S228P、F234A/L235A)，显著降低抗体与免疫细胞FcγR的结合活性。这种设计使抗体成为"静默载体"，专注于核素递送而不激活免疫反应。在89锆标记的PET成像实验中，TDI-Y-010在NCI-H82小细胞肺癌模型中的肿瘤摄取达到23.8%ID/g，肿瘤/血液比值超过4，成像对比度显著优于传统IgG1抗体SC16.56。
治疗实验中，177镥标记的TDI-Y-010在两个小细胞肺癌模型(NCI-H82和Lu149 PDX)中均取得显著疗效。400μCi剂量组的中位生存期较SC16.56组显著延长，完全缓解率大幅提升。安全性方面，仅观察到一过性血液学毒性，4周内完全恢复，未出现肝肾功能异常。
该研究的创新点在于从源头设计核药专用抗体，通过转基因小鼠平台筛选获得高内化活性的克隆，并利用89锆-PET成像指导抗体优选。这种"为核药而生"的设计理念解决了传统抗体在核素递送中的局限性，为靶向放疗提供了更精准的载体工具。研究人员表示，该平台策略可推广至其他肿瘤靶点，推动核药从"被动借用"向"主动设计"转变。
