四川大学原子核科学技术研究所李飞泽、刘宁研究员团队在核素药物研发领域取得重要进展。
该团队成功设计合成了两种以卟啉修饰的新型FAPI(成纤维细胞活化蛋白抑制剂)配体，并将其标记放射性核素¹⁷⁷Lu，获得[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-P1-FAPI和[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-P2-FAPI两种候选药物。分子对接模拟显示，新药物与靶点蛋白FAP具有极强的结合亲和力，计算结合能分别达-12.4 kcal/mol和-12.3 kcal/mol。
在U87胶质瘤荷瘤小鼠模型中，新型药物展现出显著优势。瘤内注射48小时后，两种新药在肿瘤中的放射性摄取量(%ID/g)分别高达111.26和190.31，远高于传统药物[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-FAPI-04的3.69。在治疗效果上，[¹⁷⁷Lu]Lu-DOTA-P2-FAPI治疗组的中位生存期延长至44天，显著优于对照药物组的30天，并能有效抑制肿瘤生长、促进肿瘤细胞凋亡。SPECT显像也直观证实了新型药物在肿瘤部位的长时间特异性富集。
研究同时对药物的安全性进行了系统评估。治疗组小鼠的主要脏器组织病理学检查未见明显异常，血液学及肝肾功能指标均在正常范围内，表明两种新型药物具有良好的生物安全性。该研究证实，通过卟啉结构修饰可显著改善FAPI类核素药物的药代动力学特性，大幅延长其在肿瘤部位的滞留时间，从而增强疗效。尽管静脉给药仍存在肝脾蓄积的挑战，但此项工作为开发新一代高效、长效的靶向放射性治疗药物提供了重要的新策略。
