北京大学刘志博教授团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表的最新研究表明，一种靶向胎盘碱性磷酸酶(PLAP)的抗体-放射性核素偶联物，在胰腺癌诊疗一体化中展现出良好潜力。
该研究利用人源化抗体H12F3，构建了PET成像探针89Zr-DFO-H12F3和治疗药物177Lu-DOTA-H12F3。实验结果显示，177Lu-DOTA-H12F3在HPAC胰腺癌模型中实现了肿瘤的完全抑制，且在46天的观察期内未见复发，为胰腺癌治疗提供了新方向。
研究通过免疫组化染色证实PLAP在胰腺癌组织中特异性高表达，而在正常组织中不表达。团队筛选出PLAP高表达的HPAC细胞系作为实验模型，并成功完成抗体标记。体外实验显示，89Zr-DFO-H12F3在HPAC细胞中摄取率高且可被有效阻断，展现出良好的靶向性。体内PET/CT成像进一步证实，该探针在肿瘤中浓聚明显，且滞留时间长。治疗药物177Lu-DOTA-H12F3在肿瘤中持续积聚，靶本比高，为治疗提供了剂量学基础。
在疗效评价中，低剂量和高剂量177Lu-DOTA-H12F3治疗组均实现肿瘤完全消退，且治疗耐受性良好。血液学分析显示，高剂量组虽出现暂时性骨髓抑制，但在实验结束时各项指标均恢复正常，未发现明显器质性损伤。该研究成功构建了靶向PLAP的诊疗一体化体系，诊断探针靶向性能优异，治疗药物效果显著且毒副作用可控，为PLAP阳性胰腺癌患者提供了具有临床转化潜力的新策略。
