湘雅医院胡硕教授团队和冯莉教授团队合作在《Science Advances》与《Advanced Science》期刊连续发表原创研究成果

近日，中南大学湘雅医院核医学科胡硕教授团队联合神经内科冯莉教授团队，在颞叶癫痫精准影像与发病机制研究领域取得系列原创性进展，相关成果连续发表于《Science Advances》(中科院一区Top期刊，IF = 12.5)和《Advanced Science》(中科院一区Top期刊，IF = 14.1)。研究围绕新型分子影像探针的临床应用、癫痫关键病理机制解析及潜在治疗靶点探索展开，为颞叶癫痫的精准评估和靶向干预提供了新的研究证据。

在发表于《Science Advances》的研究中(题为Neuroimmune activation in temporal lobe epilepsy patients with worsening seizure following the COVID-19 pandemic: A [18F]DPA-714 PET/MR study)，研究团队综合分子影像、血液生物标志物及组织学证据，在同一癫痫队列中系统描绘了新冠感染后癫痫发作加重患者所伴随的“中枢-外周”双重免疫激活特征。研究结果提示，神经免疫反应可能与“新冠后活动性颞叶癫痫”的发生进展密切相关。将血浆炎症因子检测与TSPO PET成像联合应用，有望为癫痫相关神经炎症的评估、动态监测及免疫干预疗效评价提供新的分子影像与生物标志物联合检测手段。肖玲博士后与覃李硕士为共同第一作者，冯莉教授、胡硕教授和唐永祥副教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者及通讯作者单位。神经内科肖波教授，神经外科杨治权教授、刘定阳副教授、张恺博士后以及病理科高小妹副教授为该研究提供了重要支持。

图1：[18F]DPA-714摄取情况及海马组织中TSPO与小胶质细胞标志物IBA1的共定位情况(新冠感染后癫痫发作加重的TLE或新冠感染后癫痫发作未加重的TLE vs. 健康对照)。缩写：TLE = 颞叶癫痫;HC = 健康对照;L-PN = 左侧楔前叶;L-TG = 左侧颞叶;R-TG = 右侧颞叶;R-THA = 右侧丘脑;L-PC = 左侧后扣带回;L = 左;R = 右。

此外，另一项发表于《Advanced Science》的研究(题为 Targeting ROCK2 to restore epileptic synaptic networks via mitophagy activation: insights from translational imaging of SV2A in vivo)聚焦颞叶癫痫突触网络重塑及其靶向干预机制。研究团队利用靶向 SV2A 的 [18F]SynVesT-1 PET 成像，刻画了颞叶癫痫患者突触网络的异常重塑特征。结合 PET 成像与转录组学分析，研究进一步鉴定了突触网络重塑的关键调控基因 ROCK2。动物实验结果提示，ROCK2 抑制剂可通过激活线粒体自噬，改善突触密度和突触网络效率，并降低癫痫发作强度与频率，改善认知功能。该研究为颞叶癫痫突触层面的机制解析及靶向治疗策略提供了重要实验依据。肖玲博士后与王晶副研究员为共同第一作者，胡硕教授、冯莉教授和唐永祥副教授为共同通讯作者，中南大学湘雅医院为第一作者及通讯作者单位，神经内科肖波教授为研究提供了重要帮助。

图2：SV2A PET可视化颞叶癫痫中的突触密度变化。使用靶向ROCK2的小分子抑制剂可减轻突触丢失和线粒体功能障碍，恢复突触完整性，为颞叶癫痫提供一种具有前景的治疗策略。

综上所述，这两项研究以新型分子影像探针为核心，系统展示了 PET 技术在揭示颞叶癫痫神经免疫异常、突触网络重塑及相关治疗靶点中的独特优势。基于 TSPO PET 与 SV2A PET 等新探针的系列临床研究，不仅实现了癫痫关键病理过程的体内可视化，也在真实临床队列中取得了明确且稳定的研究发现。相关工作充分体现了分子影像技术在神经系统疾病精准分型、机制研究及转化医学中的重要价值，为癫痫的个体化评估和靶向干预奠定了坚实基础。

湘雅医院核医学科在胡硕教授带领下，围绕重大疾病关键靶点的新型分子探针研发、核药基础研究及临床转化开展系统研究，在肿瘤与神经系统疾病分子影像领域取得系列原创性成果。团队在国内首个系统开展神经突触分子显像的临床应用，相关技术已用于癫痫、帕金森病、阿尔茨海默病及成瘾性疾病等 10 余种神经精神疾病的精准诊疗并实现多中心推广;并在国际上率先实现氟化铝(Al18F)标记生长抑素受体显像的临床转化，显著提升神经内分泌肿瘤等疾病的影像诊断与治疗决策水平。近年来，团队主持国家及省部级科研项目30 余项，其中包括国家自然科学基金8 项(含重大研究计划重点项目);以第一完成人获湖南省自然科学一等奖。在Advanced Materials、Science Advances、Advanced Science、Eur J Nucl Med Mol Imaging等国际权威期刊发表论文 200 余篇，在分子影像及核药转化研究领域形成了持续而稳定的学术影响力。

中南大学湘雅医院神经内科冯莉教授课题组长期聚焦癫痫的基础机制研究与精准诊疗技术的临床转化，围绕癫痫及其认知共病，综合运用免疫学分析、高特异性核素分子探针、多模态无创影像、组学整合及人工智能方法，构建了一体化的癫痫智能诊疗体系，推动癫痫诊疗由经验医学向精准医学转变。团队在癫痫神经免疫机制、致痫灶精准定位及智能诊疗模型构建等方面取得系列研究成果。近年来，课题组主持国家重点研发计划子课题及国家自然科学基金等多项项目，在Science Advances、Advanced Science、Epilepsia、Eur J Nucl Med Mol Imaging 等国际期刊发表系列研究成果，为癫痫精准诊疗的规范化与智能化应用提供了重要支撑。