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法国研究团队合成17种新型螯合剂 挑战α核素镭-223体内稳定递送难题

2026-03-17 08:55          α核素 镭-223 核医学靶向治疗放射性药物

2026年2月23日,巴黎高科化学研究所的一项研究发表于《无机化学》期刊。该研究以已知的镭-223(²²³Ra)螯合剂Macropa为起点,通过系统修饰其结构并探索新骨架,设计、合成了17种螯合剂(其中13种为新型化合物),旨在寻找能稳定结合α核素镭-223的载体。评估结果显示,其中14种螯合剂能在室温下高效完成放射性标记,实现超过95%的转化率。

然而,所有镭-223络合物在模拟人体内环境的测试中均告失败。即使在1小时内,它们在人血清中也发生了显著解离,无法满足靶向治疗所需的稳定性要求。研究特别指出,仅凭尺寸排阻色谱数据容易产生稳定性“假阳性”,必须结合高稀释度下的放射薄层色谱分析,才能准确评估络合物的真实稳定性。

该项工作系统性揭示了为离子半径巨大的镭-223设计稳定螯合剂的极端难度。尽管未能获得理想候选化合物,但研究建立的方法学与获得的构效关系,为未来开发用于靶向α疗法的放射性药物提供了重要数据与设计参考。


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