近日，由成都纽瑞特医疗科技股份有限公司(以下简称纽瑞特医疗)申办的“一项评价68Ga-NRT6020注射液及177Lu-NRT6020注射液在FAP阳性晚期恶性实体瘤受试者中的安全性和耐受性的I期临床试验”于复旦大学附属肿瘤医院(主要研究者：宋少莉教授、张剑教授)成功完成首例受试者给药，这标志着该项临床研究已从筹备阶段正式进入实质性实施阶段，也是68Ga-NRT6020注射液及177Lu-NRT6020注射液诊疗一体化开发过程中的一个重要里程碑。
关于FAP
FAP是具有细胞内和细胞外可溶性截短形式的Ⅱ型整合膜蛋白，存在于正常细胞膜和肿瘤间质中，在正常组织中不表达或低表达，在90%以上的上皮性肿瘤中高表达，尤其高表达于肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAFs)，通过参与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)重塑、肿瘤细胞增殖调节和肿瘤免疫抑制等过程促进肿瘤的生长和侵袭，其过度表达与肿瘤生长、侵袭、转移、免疫抑制及预后密切相关。
靶点介绍
作为肿瘤诊疗一体化中一种潜在理想的靶点，目前国内外有多家公司针对 FAP 正在开展RDCs早期概念验证研究。截至目前，尚未有相关放射性诊断或治疗药物获批。
在诊断方面，靶向 FAP 的显像剂可用于非侵入性检测和监测肿瘤在治疗周期内的变化。有研究表明，68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(fibroblast activated protein inhibitor，FAPI)PET/CT 可以更好的显示原发肿瘤轮廓，优化放疗计划，改善患者的管理方式。而对于一些小分子FAPI(如FAPI 04、FAPI-46 等)，其特异性强、亲和力高、半衰期短、显示病灶清晰，是极具应用前景的肿瘤显像剂，在各种癌症的诊断中均具有较大的应用价值。
在治疗方面，由于具有适宜的物理半衰期(6.7 d)， 且能够同时发射β射线和较低能量的γ射线等特点，177Lu被视为潜力巨大的治疗性核素。以FAP为靶点的内照射治疗，可以对CAFs产生电离辐射的同时，通过交叉火力效应杀伤肿瘤细胞，发挥双重抗肿瘤效应;适配的β核素(如177Lu)可对肿瘤细胞实施中长程β-辐射，还有望进一步提高治疗效果。
前景展望
目前，已有临床数据显示，177Lu FAPI 在具有较高的安全性的前提下，对多种肿瘤均有一定的治疗效果，前景值得期待。由纽瑞特医疗研发的 NRT6020 组合产品(68Ga-NRT6020 注射液及 177Lu-NRT6020 注射液)已获FDA与NMPA的临床试验批准，即将在中美同步开展，该产品也有望成为继PSMA之后针对FAP靶点的新一代具有广泛临床应用前景的诊疗一体化的放射性药物。
